芥子防哮膏穴位贴敷联合平喘方治疗小儿哮喘的临床效果

2020-12-07任宇哲于宙陈宏杨泽一杨祥正

世界中医药 2020年21期

任宇哲于宙陈宏杨泽一杨祥正

摘要目的：研究芥子防哮膏穴位貼敷联合平喘方治疗小儿哮喘的临床疗效。方法：选取2017年7月至2018年9月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的小儿哮喘患者40例作为研究对象，按照随机分类方法分为对照组与观察组，每组20例。其中对照组给予常规对症治疗，观察组在对照组的基础上加用穴位贴敷芥子防哮膏联合平喘方治疗，连续治疗4周后观察临床疗效，比较2组患儿治疗前后中医证候积分、第1秒钟用力呼气量（FEV1）、最大呼气流速（PEF）、肺活量（FVC）及外周血嗜酸性粒细胞（EOS）和白细胞介素-17（IL-17）等指标的变化。结果：2组治疗后喘息、咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难及肺部哮鸣音等中医证候积分均得到明显改善，且治疗后观察组改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后FEV1、PEF及FVC均明显提高，观察组改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后EOS和IL-17水平均有下降，观察组改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：芥子防哮膏穴位贴敷联合平喘方治疗小儿哮喘临床疗效明显，可以显著改善患者中医证候积分、肺功能及免疫功能。

关键词小儿哮喘;芥子防哮膏穴位贴敷;平喘方;中医证候积分;肺功能;外周血嗜酸性粒细胞;白细胞介素-17;临床研究

Abstract Objective：To study the clinical effect of mustard antiasthmatic ointment acupoint application combined with Pingchuan Formula in the treatment of infantile asthma.Methods：From July 2017 to September 2018，a total of 40 child patients with asthma admitted to the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese medicine were selected as the study objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 20 cases in each group.The control group was given routine symptomatic treatment.The observation group was treated with acupoint application mustard antiasthmatic ointment combined with Pingchuan prescription on the basis of the control group.After 4 weeks of continuous treatment，the clinical efficacy was observed and the changes of TCM symptom score，first second forced expiratory volume（FEV1），maximum expiratory flow（PEF），vital capacity（FVC），peripheral blood eosinophils（EOS）and interleukin-17（IL-17）were compared between the 2 groups before and after treatment.Results：After treatment，the traditional Chinese medicine（TCM）scores such as asthma，cough，expectoration，chest tightness，dyspnea and wheezing sound of lungs in the 2 groups were significantly improved，and the improvement in the observation group was superior to that in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.FEV1，PEF and FVC in the 2 groups were significantly improved after treatment，and the improvement in the observation group was superior to that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment，the levels of EOS and IL-17 decreased in both groups，and the improvement in the observation group was superior to that in the control group，with statistical significance（P<0.05）.Conclusion：The clinical effects of acupoint application of mustard seed anti-asthma ointment combined with Pingchuan Formula in the treatment of infantile asthma is obvious，which can significantly improve the TCM symptoms score，pulmonary function and immune function of patients.

Keywords Pediatric asthma; Mustard Antiasthmatic Ointment Acupoint Application; Pingchuan Formula; Traditional Chinese medicine syndrome; Lung function; Peripheral blood eosinophils; Interleukin-17; Clinical research

中图分类号：R242;R725.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.21.024

哮喘是小儿时期常见的气道炎症性疾病之一，其临床主要表现为发作时喘促气急、痰鸣咳嗽、呼吸困难，甚至出现不能平卧等急危症状，具有反复发作，迁延难愈等特点[1-2]。相当于现代医学支气管哮喘等疾病的范畴，其认为本病的发病机制主要与气道高反应性有关[3-4]。据世界卫生组织（WHO）统计大致全球每年哮喘致死人数为34万余人，所致伤残影响生命者年为1 000余万，而且根据我国流行病学统计，儿童哮喘发病率呈上升趋势[5]。尤其小儿免疫力相对较低，临床上应该对哮喘的患儿加以重视，选择性地采用科学合理治疗方法积极控制症状、减少哮喘的发作[6]。而现代医学在治疗本病时主要运用糖皮质激素、β2受体激动剂等对症治疗，长期应用只是控制症状，但是并未从源头治愈本病，而且尚存在一定的不良反应[7-8]。而中医药治疗哮喘历史悠久，且理论丰富，疗效确切，正如元代朱震亨曾提到小儿哮喘发病既有内因，也有外在因素影响，在治疗上提出“发作时以祛邪为主，未发以扶正气为主”的治疗原则，为后世治疗此病提供了理论基础[9-10]。近年来，关于中西医结合治疗哮喘报道较多，而且疗效显著。本研究旨在探讨穴位贴敷芥子防哮膏联合平喘方治疗小儿哮喘的临床疗效，以便为中西医结合治疗小儿管哮喘的提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月至2018年9月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的小儿哮喘患者40例作为研究对象，按照随机分类方法分为对照组与观察组，每组20例。对照组中男8例，女12例，年龄5～13岁，平均年龄（7.32±1.06）岁，平均病程（3.53±2.06）d;观察组中男11例，女9例，年龄5～15岁，平均年龄（7.24±3.27）岁，平均病程（3.60±1.83）d。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1）西医诊断标准：参照中华医学会儿科分会呼吸学组在2016年修定的小儿哮喘诊断指南[11];2）中医诊断标准：参照中华中医药学会肺系病分会在2012年制定的气管哮喘中医诊疗专家共识[12]。

1.3 纳入标准 1）符合西医诊断标准者;2）符合中医诊断标准者;3）病情分级属轻度者，分级标准亦参照中华医学会儿科分会呼吸学组在2016年修定的小儿哮喘诊断指南。并预先征得患者及其家属同意。

1.4 排除标准 1）不符合纳入标准者;2）患儿正在参加其他药物试验，近期使用过药物治疗者;3）近期患急性上或下呼吸道感染正在服药药物者;4）合并心、脑、肾及造血等系统等各器官严重病史者;5）患有精神疾病等无法合作者。

1.5 脱落与剔除标准

1）未按要求规律用药及治疗中断无法判定疗效或资料不全者;2）在入组期间发生严重疾病，不得不调整治疗方案者;3）患者依从性非常差者。

1.6 治疗方法

对照组常规给予孟鲁司特鈉咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070058）。其中患儿年龄在3～5岁，4 mg/次;5～14岁患儿5 mg/次。1次/d。共服4周。观察组在对照组的基础上加用平喘方及芥子防哮膏穴位贴敷疗法。平喘方：炙麻黄5 g、苦杏仁5 g、紫苏子5 g、炒莱菔子5 g、桃仁5 g、黄芩10 g，每日4剂，冲服，4次/d，连服4周;芥子防哮膏穴位贴敷：组成：白芥子、细辛、地龙、麻黄等7味药（中药饮片均来源于黑龙江中医药大学附属第一医院中药房）磨成细粉按比例混合后用生姜汁煮沸，经冷却后加入适量蛋清搅拌成糊状，压成药饼，贴敷于肺俞穴、定喘穴等穴位上，用无菌敷料及胶布进行固定，选择三伏天即阳气最旺盛时令进行贴敷，分别在头伏前3 d;二伏前3 d及二伏的第11、12、13天;末伏的前3 d进行贴敷，0.5～2 h/次，共计12 d。

1.7 观察指标

1.7.1 中医证候积分参照《2006年版全球哮喘防治创议》[13]，观察患儿治疗前后喘息、咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难及肺部哮鸣音积分变化。见表1。

1.7.2 观察治疗前后肺功能变化选用日本产ST-250型肺功能测定仪器，每个指标重复测试3次取其平均值测定治疗前后第1秒钟用力呼气量（FEV1）、最大呼气流速（PEF）、肺活量（FVC）。

1.7.3 观察治疗前后外周血嗜酸性粒细胞（EOS）及白细胞介素-17（IL-17）的变化对于EOS所有患儿均于晨起后空腹状态下采肘静脉血5 mL待检;采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清IL-17水平。同前采取肘静脉血5 mL，严格按照ELISA试剂盒（美国R&D公司）操作标准操作后冷藏待检。

1.8 疗效判定标准

中医证候疗效判定标准：参照《小儿哮喘中医诊疗指南》[14]。治愈：以喘息为主的主要临床症状消失，近期无复发;显效：临床症状明显缓解;近期仍有几次发作;有效：症状较治疗前有所改善，但停药后还是有喘息等症状;无效：喘息等症状未见减少，反而有加重的趋势。肺功能及各项化验指标较前有不同程度改善。

1.9 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间进行t检验，计数资料以百分率表示，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿中医证侯积分比较

观察组及对照组患儿在接受治疗后喘息、咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难及肺部哮鸣音等中医证候积分均得到明显改善，观察组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患儿肺功能指标比较

2组患儿在接受治疗后FEV1、PEF等指标均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组FVC比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 2组患儿治疗前后EOS、IL-17水平比较

2组患儿在接受治疗后EOS、IL-17水平均有明显改善，观察组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

现代医学认为小儿哮喘是由病毒、细菌、支原体、衣原体等感染引起的以呼吸系统为主要症状的一类儿科常见疾病，临床主要表现为反复发作性喘鸣、咳嗽及呼吸困难，长期不愈导致呼吸道免疫功能下降，使得疾病反复迁延难愈，对患儿的身心健康等方面都会产生不利的影响[15-16]。本研究中对哮喘的患儿常规给予抗炎、平喘的药物治疗，其中孟鲁司特咀嚼钠片是目前临床上常用的白三烯受体抗结剂，因其可與白三烯受体竞争性结合，具有较高的选择性，且可有效抑制炎性反应，进而可以减轻患儿的高气道反应[17]。但是，长时间应用西药不良反应较多，中医药因其疗效肯定、不良反应小而越来越受到了人们的重视。中医学认为小儿哮喘的发病主要是因为小儿先天禀赋不足肺、脾、肾等脏器亏虚所致。脾主运化水液，若脾失健运，则痰饮内停;而肺为娇脏，更易受外邪侵袭，故当外邪入侵肺脏煎杂素痰留饮，日久而致痰热阻肺;肾主纳气，保持呼吸的深度，肾气不足则摄纳无力，而出现气短不足以息等症状。故外邪侵袭，饮食不当，累及上述三脏触动伏痰进而导致肺气不畅、气道受阻、气机宣降失常而产生喘息、咳嗽等症状的发生，因此，治疗上当以发时治标，平时治本的原则。芥子防哮膏穴位贴敷是导师张伟教授根据清代张璐《张氏医通》中白芥子外涂法而制成的，方中白芥子、麻黄为君药，白芥子辛温走散、化寒痰、通经络具有温肺化痰、行气散结之功效;麻黄取其宣肺平喘之功效;细辛为臣药宣肺化饮、散寒通窍之功;丁香温肾降逆;佐以延胡索、地龙、大黄、川乌等散寒、理气、止痛，全方共奏温肺化痰，降逆平喘之功，同时选取在三伏天进行贴敷，取其阳气最为旺盛之时，更加有利于药物的吸收[18]。平喘方是我国名老中医虞坚尔教授总结徐氏儿科独特经验的基础上，加之自身数十年的临床心得体会而来，反复经过临床验证，疗效确切，该方由炙麻黄、炒莱菔子、苦杏仁、紫苏子、桃仁、黄芩等组成。方中麻黄宣肺平喘为君药;苦杏仁、紫苏子、炒莱菔子降气化痰、止咳平喘，桃仁活血化瘀共为臣药，其中麻黄与杏仁相配有宣有降，二者合用更加有利于肺之气机宣降得益;麻黄与桃仁合用宣肺润肠，使得邪气从大肠而消;黄芩寒凉可以佐制君臣等药物的温燥之性，进而使得痰瘀化而不至于化热伤阴。上方合用具有宣肺化痰，降气平喘、活血化瘀之功，全方配伍的当，立足于哮喘发病宿根，标本兼治，既可用于治疗哮喘发作之时，又可以用于哮喘的缓解期[19-20]。

近年来，研究发现在小儿哮喘的发病过程中固有免疫系统也发挥了一定的影响，其中白细胞介素-17（IL-17）家族成员与免疫炎性反应有着密切的关系。在炎性反应的早期IL-17被认为是启动因子，其不但可以明显促进T细胞的激活，还可以刺激上皮细胞、内皮细胞等产生多种因子，使得炎性细胞募集，造成免疫炎性损伤，尤其是IL-17A、IL-17E及IL-17F。国内外研究发现：IL-17A在哮喘患者的外周血中表达明显升高，并且认为其升高程度与疾病的严重程度正相关;而IL-17F与IL-17A同源性较高，较为相似，亦可以促进中性粒细胞浸润、增加黏液的分泌，而加重病情的进展;而IL-17E被认为是IL-17家族中与哮喘发病最为重要的细胞因子，主要由Th2细胞和肥大细胞产生，同时，IL-17E还能增强Th2记忆细胞功能，亦可以促进气道黏液的分泌，参与哮喘的发病[21-22]。嗜酸性粒细胞（EOS）是由骨髓CD34+祖细胞增殖分化而来，主要积聚在肺部，其凋亡与小儿哮喘的发生发展关系较为密切，因EOS不但可以导致气道上皮损伤，加重黏膜破坏，还是引起哮喘慢性气道炎性反应最为重要的炎性细胞之一[23]。

综上所述，穴位贴敷芥子防哮膏联合平喘方治疗小儿哮喘疗效明显，可以显著改善患儿的中医证候、气道炎性反应及肺通气功能等多方面指标，而且安全性高，无明显不良反应。

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