范紫微，古虹，陈曦，张成义★

（1.北华大学药学院，吉林 吉林 132013；2.北华大学医学院，吉林 吉林 132013）

0 引言

内质网应激是一种自我保护的生理机制，导致内质网应激的主要情况有错误折叠蛋白质发生聚集、未折叠蛋白质发生聚集或者钙离子打破平衡出现紊乱的情况[1]。内质网可以激活未折叠蛋白反应来保护因内质网应激而造成的细胞损伤，进行细胞功能的恢复[2]。有相关研究证明，长期高强度的内质网应激反应，会造成内质网反应超负荷，对于细胞会造成不可逆的伤害，导致内质网相关性细胞凋亡[3]。内质网应激与细胞的滋养和凋亡都存在一定的联系。

1 未折叠蛋白反应信号通路

内质网应激情况下会激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和固醇调节级联反应。未折叠蛋白反应是由内质网腔内分子伴侣葡萄糖调节蛋白和跨膜蛋白激酶1、活化转录因子6、激活蛋白激酶R样内质网激酶进行介导的[4]。当内质网不处于内质网应激状态下时，跨膜蛋白激酶1、活化转录因子6、激活蛋白激酶R样内质网激酶分别与分子伴侣葡萄糖调节蛋白结合，不处于活性状态。内质网应激时，未折叠蛋白处于堆集状态，导致分子伴侣葡萄糖调节蛋白脱离结合，处于活性状态并与未折叠蛋白相结合，以降低未折叠蛋白堆集的方法来保障内质网的正常[5]。

2 内质网应激介导细胞凋亡

当机体细胞处于长期高强度内质网应激时，可能会出现内质网应激过度的现象，过……