马艳华， 王文尖

（三亚中心医院，海南三亚 572000）

随着环境污染加剧及现代社会生活方式改变，肺癌发生的概率正呈逐年上升趋势，近年发病率达61.4/10 万人，其中非小细胞肺癌占比近80%，5 年生存率仅为14%[1-2]。因发现病情时多数已接近中晚期，临床上化学治疗被作为非小细胞肺癌的常规治疗手段[3-4]。以铂类为基础的联合化疗方案是目前普遍认同的标准治疗方案，GC 方案（吉西他滨+ 铂类）就是属于治疗该疾病的常用化疗方案之一，其疗效和安全性与GP 方案（吉西他滨+ 顺铂）基本相当，均可作为中晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案[5-6]。但化疗药物能抑制患者机体的免疫功能，产生一定的毒副反应并影响患者的生活质量[7]。本研究在GC 方案基础上联合中药复方制剂艾迪注射液对中晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，获得了较好的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2018年6月～2019年12 月在三亚中心医院肿瘤内科病房或门诊接受治疗的中晚期非小细胞肺癌患者，共132例。按患者就诊先后顺序，采用随机数表将患者随机分为治疗组67例和对照组65例。本研究符合医学伦理要求并通过医院伦理委员会的审核批准。

1.2病例选择标准

1.2.1 纳入标准 ①生命体征较好，预计生存时间在3个月以上；②不存在化疗禁忌症且愿意接受化疗方案；③存在客观可测量的瘤实质病灶；④经病理活检或免疫组化确诊为Ⅲb期或Ⅳ期非小细胞肺癌；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.2.2 排除标准 ①存在严重肺系感染等并发症且需采取其他治疗方案干预治疗的患者；②合并有严重的肝、肾、心、血液系统、神经系统和免疫系统等疾病的患者；③耐受性和依从性较差的患者；④预计生存期短于3个月的患者；⑤因各种原因中途退出研究的患者。

1.3治疗方法

1.3.1 对照组 单独采用GC 方案化疗。①卡铂（齐鲁制药海南有限公司生产，批准文号：国药准字H20020180），给药量为15 mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液500 mL 中，静脉滴注，每天1 次，每疗程用量不超过35 g。②吉西他滨[南京正大天晴（ZDTQ）有限公司，批准文号：国药准字H20093403]，给药量为1 000 mg/cm2，溶于0.9%生理盐水300 mL，静脉滴注，每周1 次，连续治疗3 周后停药1 周，再继续按照原剂量治疗，28 d为1个疗程。

1.3.2 治疗组 采用GC 方案联合艾迪注射液治疗。①化疗方案与对照组相同。②艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z520161521）50 mL，溶于5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注，每日1次。

1.3.3 疗程 2 组患者均以28 d 为1 个疗程，共治疗3个疗程。

1.4观察指标①生活质量评分：采用癌症患者生命质量测定表（QLQ-C30）评价患者的生活质量，评定项目包括角色功能、身体功能、认知功能、社会功能、情感功能等5项，生活质量与得分成正比[8]；②观察患者的药物毒副反应情况，包括检测患者的血常规、肝肾功能和心电图等；③观察2组患者治疗前后的IgG、IgA、IgM 等免疫球蛋白指标的变化情况。

1.5疗效判定标准以实体瘤疗效评价标准（RECIST）[9]作为依据，将临床疗效评定为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效（RR）= CR + PR，疾病控制（DCR）= CR + PR +SD。

1.6统计方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据的统计处理。计量资料以均数± 标准差（±s）表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较治疗组67 例患者中，男37例，女30例；年龄45～74岁，平均年龄（57.64 ± 5.96）岁；其中Ⅲb 期患者41 例，Ⅳ期患者26 例。 对 照 组65 例 患 者 中， 男35 例， 女31 例；年龄44～73 岁，平均年龄（57.20 ± 6.13）岁；其中Ⅲb期患者38例，Ⅳ期患者17例。2组患者的性别、年龄、肿瘤分期等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1 结果显示：经3 个疗程治疗后，治疗组的总有效率为40.29%（27/67），对照组为36.92%（24/65），组间比较，差异无统计学意义（χ2= 2.230 8，P＞0.05）；而治疗组的疾病控制率为83.58%（56/67），明显高于对照组的61.53%（43/65），组间比较，差异有统计学意义（χ2= 6.789 6，P＜0.05）。

表1 2组中晚期非小细胞肺癌患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy of the advanced non-small cell lung cancer patients in the two groups [n/例（p/%）]

2.3 2组患者药物毒副反应比较表2 结果显示：治疗后，治疗组患者的肝功能损害、肾功能损害、恶心呕吐及白细胞减少发生率均略低于对照组，但组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；而血小板减少发生率明显低于对照组，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.4 2组患者治疗后生活质量评分比较表3结果显示：治疗后，治疗组患者的角色功能、身体功能、认知功能、社会功能、情感功能等各项生活质量评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组中晚期非小细胞肺癌患者药物毒副反应发生率比较Table 2 Comparison of the incidence of toxic and side effects in the advanced non-small cell lung cancer patients in the two groups [n/例（p/%）]

表3 2组中晚期非小细胞肺癌患者治疗后生活质量评分比较Table 3 Comparison of QOL scores of the advanced non-small cell lung cancer patients in the two groups after treatment （ ± s，s/分）

表3 2组中晚期非小细胞肺癌患者治疗后生活质量评分比较Table 3 Comparison of QOL scores of the advanced non-small cell lung cancer patients in the two groups after treatment （ ± s，s/分）

①P＜0.05，与对照组比较

组别对照组治疗组t值P值N/例65 67角色功能82.36 ± 2.30 95.26 ± 1.28①37.323 9 0.012 4身体功能79.63 ± 1.25 91.25 ± 2.87①25.632 9 0.023 1认知功能75.63 ± 1.58 96.12 ± 1.58①16.632 5 0.036 2社会功能76.02 ± 1.57 95.57 ± 1.27①36.998 8 0.029 6情感功能78.26 ± 2.85 96.32 ± 2.28①37.026 3 0.034 9

2.5 2组患者治疗前后免疫球蛋白指标比较表4结果显示：治疗前， 2组患者的IgG、IgA、IgM等各项免疫球蛋白指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的IgG、IgA、IgM 等各项免疫球蛋白指标均较治疗前升高（P＜0.05），且治疗组的升高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2组中晚期非小细胞肺癌患者治疗前后免疫球蛋白指标比较Table 4 Comparison of immunoglobulin levels of the advanced non-small cell lung cancer patients in the two groups before and after treatment （ ± s）

表4 2组中晚期非小细胞肺癌患者治疗前后免疫球蛋白指标比较Table 4 Comparison of immunoglobulin levels of the advanced non-small cell lung cancer patients in the two groups before and after treatment （ ± s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P ＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组治疗组P值N/例65 67 IgG[ρ/（g·L-1）]治疗前11.8 ± 1.0 11.8 ± 0.9＞0.05治疗后12.3 ± 0.9①14.5 ± 1.0①②＜0.05 IgA[ρ/（mg·L-1）]治疗前2345 ± 200 2411 ± 230＞0.05治疗后2600 ± 400①2900 ± 300①②＜0.05 IgM[ρ/（mg·L-1）]治疗前1210 ± 200 1180 ± 300＞0.05治疗后1360 ± 200①1550 ± 200①②＜0.05

3 讨论

近年来，随着吸烟人群数量的增加以及空气污染程度的不断加重，肺癌发病率明显提高[10-11]。非小细胞肺癌属于常见肺癌类型的一种，多数患者就诊时已处于晚期，通常需要行靶向治疗、免疫治疗和化疗等。GP 方案是临床实践当中治疗晚期非小细胞肺癌的常用方式，然而不少患者往往难以耐受胃肠道反应等药物不良反应。而GC方案中卡铂属于第2代铂类广谱抗癌药，与顺铂相比具有消化道反应轻而骨髓反应略重的特点[12]。本研究中，治疗组的疾病控制率为83.58%，明显高于对照组的61.53%，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组治疗后的血小板减少发生率明显低于对照组，生活质量评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示在GC方案基础上联合艾迪注射液治疗中晚期非小细胞肺癌，有利于进一步提高疾病控制率，减少化疗药毒副反应，改善患者生活质量。

迄今为止，肿瘤化疗并辅以其他疗法是临床治疗中晚期恶性肿瘤的最常用手段之一，但肿瘤大剂量化疗后容易引发骨髓抑制、恶心呕吐等严重不良反应，甚至可能导致化疗间隔时间拖延、化疗药用量受限及化疗中途停止等情况发生。

艾迪注射液是依据中医学扶正祛邪的原则进行组方，并采用现代方法制作而成的中药复方制剂。方中以斑蝥为君药，黄芪、人参为臣药，刺五加、甘草为佐药，诸药配伍，共奏解毒散结、扶正祛邪之功效。现代药理研究[13-14]表明，斑蝥的抗癌有效成分为斑蝥素，不仅能抑制肿瘤细胞，而且还能刺激骨髓生成白细胞，对机体有免疫调节作用；而黄芪、人参、刺五加等可提高机体免疫功能，增强机体耐受性，起到扶助正气之功效。多项研究[15-18]表明，该复方制剂可对肿瘤进行多靶点治疗，减少肿瘤细胞DNA 能量代谢与修复，具有毒副作用低、双向调节免疫功能等优点，因此，在肿瘤防治中发挥着重要作用。

综上所述，艾迪注射液联合GC方案协同治疗中晚期非小细胞肺癌，能够提高化疗的疾病控制率，提高患者生活质量，用药的安全性较高，其胃肠道反应和骨髓抑制均较轻，其机制可能与提高机体免疫功能有关，值得临床进一步深入探究。