陈姣洁 邹建琴 罗娟珍

摘 要 目的：观察补肾养阴汤治疗封闭抗体不足性复发性自然流产的临床疗效。方法：选取复发性自然流产且中医辨证为肾精亏虚的患者100例，按照随机数字法分为对照组和治疗组各50例。在计划下次受孕前3个月开始入组治疗。对照组给予主动免疫治疗，治疗组给予补肾养阴汤（系自拟方）进行治疗。比较两组患者的临床疗效，治疗前后封闭抗体转阳率，肾精亏虚证候积分及安全性。结果：治疗组的有效率、封闭抗体转阳率高于对照组；症候总积分、安全性评级低于对照组（P<0.05）。结论：补肾养阴汤治疗封闭抗体不足性复发性自然流产，疗效显著，能够有效改善各项症候积分，提高封闭抗体转阳率，安全可靠。

关键词 补肾养阴汤 封闭抗体不足性 复发性自然流产

中图分类号：R289.5； R271.41 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）21-0037-03

Bushen yangyin decoction in the treatment of recurrent spontaneous abortion due to deficiency of blocking antibody*

CHEN Jiaojie， ZOU Jianqin**， LUO Juanzhen

（Department of Gynecology， Jiangxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of Bushen Yangyin decoction in the treatment of recurrent spontaneous abortion due to deficiency of blocking antibody. Methods： One hundred patients with recurrent spontaneous abortion and TCM syndrome differentiation of kidney essence deficiency were selected and divided into a control group and a treatment group with 50 cases each according to random number method. The enrollment treatment was started 3 months before the planned next pregnancy. The control group was given active immunotherapy and the treatment group was given Bushen Yangyin decoction （self-made prescription）. The clinical efficacy， the rates of blocking antibodies before and after treatment， the scores of syndromes of deficiency of kidney essence and safety were compared between the two groups. Results： The effective rate and the blocking antibody conversion rate were higher while the total symptom score and safety rating were lower in the treatment group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Bushen Yangyin decoction is effective in the treatment of recurrent spontaneous abortion caused by insufficient blocking antibodies， can effectively improve the scores of symptoms and the conversion rate of blocking antibodies to positive and is safe and reliable.

KEy WORDS tonifying kidney and nourishing Yin decoction； blocking antibody deficiency； recurrent spontaneous abortion

復发性自然流产（RSA）是指连续发生2次或2次以上的自然流产，经流行病学调查研究发现，该疾病的发生率在0.4%～5%，且近年来有逐年上升的趋势，若不及时治疗，可导致不孕不育的发生，对患者的身心健康及家庭和睦造成极大威胁[1]。中国传统医学在保胎方面已积累了丰富的经验，封闭抗体不足性RSA辨为肾虚血瘀、脾肾两虚，属“滑胎”范畴，可用补肾养阴汤（系自拟方）进行治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2019年9月江西省中医院收治的西医诊断为复发性自然流产且中医辨证为肾精亏虚的患者100例，按照随机数字法分为对照组和治疗组各50例。其中对照组年龄24～39岁，平均年龄（32.06±4.42）；流产次数2～7次，平均流产次数（3.89±0.88）次。治疗组年龄26～42岁，平均年龄（33.57±4.92）；流产次数2～8次，平均流产次数（4.24±0.67）次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

纳入标准：①符合西医诊断标准及中医辨证标准者；②年龄在24～42岁之间的女性；③实验室检查患者血清内抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE中至少有一项阴性；④夫妻双方染色体检查均正常，血型抗体效价在正常范围；⑤宫腔镜检查或B超检查已排除子宫解剖结构异常者；⑥基础体温或黄体期孕激素测定显示无明显黄体功能异常，实验室检查提示甲状腺功能无异常；⑦致畸4项检查提示无明显近期感染的迹象（如弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等），宫颈分泌物支原体、衣原体培养结果阴性；⑧抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗精子抗体、抗HCG抗体和抗卵巢抗体等均为阴性者；⑨配偶精液常规正常、无生殖道感染及畸形，且肝炎系列、HIV等检查均为正常；⑩对本研究中所采用的药物无过敏现象者；？依从性高，能够按要求服药和随访者[2-3]。

排除标准：①不符合复发性自然流产中医辨证属肾精亏虚型及相关的西医诊断标准者；②有肝、肾、心血管和造血系统等严重原发性疾病史及精神疾病患者；③由于药物不良反应而终止治疗者，治疗过程中出现严重的合并疾病者；④不按时服药或复诊者，或资料不全等影响疗效判定者；⑤对本研究中的药物已知成分过敏者[4-5]。

1.2 方法

在计划下次受孕前3个月，两组患者开始入组治疗。

对照组行主动免疫治疗，因本院妇科门诊部目前尚未开展主动免疫治疗，故入组患者均按规定至江西省妇幼保健院行主动免疫治疗。具体方法如下：抽取30 ml配偶外周抗凝全血，经实验室抗凝、分离处理，提取出淋巴细胞，每22 d给患者双侧前臂皮内或皮下各取3点行免疫注射，每次每点注射0.5 ml，4次为1个疗程[6]。

治疗组行内服补肾养阴汤（系自拟方）治疗。补肾养阴汤为临床常用并取得良好效果的经验方。药物组成如下：菟丝子15 g、续断10 g、桑寄生15 g、制首乌15 g、山茱萸10 g、旱莲草15 g、女贞子10 g、当归10 g、生地10 g、枸杞子15 g、党参15 g、淮山15 g、甘草6 g。用药方法：水煎取汁200 ml，1剂/d，分早、晚2次服用，每次月经干净开始连续服用半个月为1个疗程，连续用药3个周期，共3个疗程[7]。

1.3 观察指标

1）临床疗效 参考《中药新药治疗肾阴虚证的临床研究指导原则》，采用尼莫地群法，利用治疗前后的证候评分来计算。症候积分=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。其中体征、症状无明显改善或加重，封闭抗体与治疗前水平一致，症候积分减少<30%，或妊娠失败，为无效；体征、症状好转，30%≤症候积分减少<70%，或封闭抗体1项或2项转阳，为有效；体征、症状明显好转，70%≤症候积分减少<100%，封闭抗体3项转阳，为显效；体征、症状消失，封闭抗体3项转阳或成功妊娠为治愈。有效率=（有效+显效+治愈）/总例数×100%。

2）封闭抗体转阳率 分别于治疗前后采用ELISA法对两组患者封闭抗体进行检测，比较两组患者封闭抗体转阳率。

3）肾精亏虚证候积分 参照《中药新药治疗肾阴虚证的临床研究指导原则》制定中医证候评分表。内容包含肾精亏虚症候5项，每项由轻至重给予0～3分；中医症状2项，每项由轻至重给予1～2分。满分17分。

4）安全性积分 在治疗期间进行不良反应评估。1级：安全，无不良反应；2级：比较安全，不良反应很小，可继续治疗；3级：安全性问题，不良反应存在，但经处理后可继续治疗；4级：因不良反应而导致治疗终止。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组的治疗有效率高于对照组，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 封闭抗体转阳率比较

治疗后，治疗组封闭抗体转阳率高于对照组，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 肾精亏虚证候積分比较

治疗后，两组各项症候积分及总积分较治疗前均有下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组各项症候积分及总积分下降幅度均大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.4 安全性评级比较

治疗期间，治疗组的安全性评级为（1.41±0.48）级，对照组为（2.43±0.57）级，两组比较，治疗组的安全性优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

RSA的致病原因较为复杂，自身抗体的产生、感染、内分泌、解剖及染色体等均可成为该病的致病因素，其中，封闭抗体（blocking antibodies，BA）的缺乏与该病关系最为密切，具有较高的临床检出率[8]。在正常妊娠中，母体免疫系统受到滋养细胞携带的父系抗原刺激所产生的的一类IgG抗原，能够与胚胎的滋养细胞及母体淋巴细胞相结合，从而使母体及胚胎间抗原识别受到阻断，并引发排斥反应。中医认为“脾胃后天之本，为气血生化之源”，“肾为先天之本，肾藏精，主生殖”，把该病归为阴虚内热，肾精亏虚，精亏血少者居多。我院以“补肾养阴”为基本治疗原则，自创了补肾养阴汤。菟丝子可安胎，滋补肝肾；续断性有固本安胎，补益肝肾之效；桑寄生能够补气温中，安胎定痛；制首乌有补肝肾，益精血之效；山茱萸能够固肾涩精，滋肝补肾；旱莲草、枸杞子能够滋补肝肾；女贞子、淮山有养阴益肾，补气舒肝之效；当归可补血活血，止痛调经；党参可补中益气，生津和胃。诸药以甘草调和，共奏养阴补肾，补气温中，安胎固本之效[9]。

本研究结果显示，治疗组的治疗有效率显著高于对照组；治疗后，治疗组封閉抗体转阳率显著高于对照组；治疗组各项症候积分及总积分下降幅度均显著大于对照组；治疗组的安全性评级显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明补肾养阴汤能够改善患者各项症候，提高封闭抗体转阳率，提高疗效，具有一定的安全性。

参考文献

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[5] 陈瑞红， 刘琰， 刘玉玲， 等. 益肾安宫方治疗复发性流产疗效及对患者外周血T细胞亚群和细胞因子表达水平的影响[J].陕西中医， 2018， 39（10）： 1348-1350.

[6] 柳宝翠. 益气滋肾安胎方治疗早期妊娠流产临床疗效观察[J]. 中国民康医学， 2013， 25（8）： 54-55.

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[9] 辛娜， 高建秋， 杨丽娟， 等. 滋肾育胎丸、人绒毛膜促性腺激素联合维生素E胶丸治疗早期先兆性流产的疗效及超声学评价[J]. 大家健康（下旬版）， 2018， 12（2）： 183-184.