刘智东

十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU)是临床常见的胃肠疾病,患者主要的症状有上腹部疼痛、剑突下持续性疼痛等。患病后会对患者正常的生活与工作产生较大的不良影响。Hp 感染是导致DU 的重要病因。Hp是目前人们所知的唯一能在胃中生存的微生物,Hp 感染会诱发高胃酸分泌并极易损伤球部黏膜而加重炎症反应形成溃疡［1］。在DU 患者用药治疗方法中有效根除Hp、改善患者胃排空功能极为重要。鉴于此本研究探讨了四联Hp 根除治疗对DU 患者胃排空功能及HSP60、TNF-α 的作用,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年1～12 月收治的66 例DU 患者,随机分为对照组和观察组,每组33 例。对照组男17 例、女16 例；年龄22～75 岁,平均年龄(52.5±12.3)岁；病程8 d～7 个月,平均病程(1.02±3.0)个月。观察组男18 例、女15 例；年龄23～79 岁,平均年龄(53.0±14.6)岁；病程10 d～6 个月,平均病程(1.0±2.5)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①经由症状、胃镜、13C 呼气检测检查明确诊断［2］；②病例入选及研究方案经由本院伦理委员会批准；③患者及家属知情同意自愿参与。

1.3 排除标准 ①不耐受四联治疗；②近期接受抗生素、铋剂治疗者；③合并消化道大出血者；④合并幽门穿孔、梗塞者；⑤合并其他重要脏器严重疾病者；⑥合并精神系统疾病者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 患者采用奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素Hp 三联根除治疗,奥美拉唑(重庆莱美药业股份有限公司,国药准字H20130095)20 mg/次,2 次/d口服；阿莫西林(四川制药制剂有限公司,国药准字H20083614)1 g/次,2 次/d 口服；克拉霉素(江西国药有限责任公司,国药准字H20094181)500 mg/次,2 次/d口服。持续用药14 d。

1.4.2 观察组 患者在对照组基础上联合胶体果胶铋进行Hp 四联根除治疗,奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素的用药方案与对照组相同,胶体果胶铋(山西新宝源制药有限公司,国药准字H10920094)200mg/次,2 次/d口服。持续用药14 d。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 临床疗效 以临床症状、内镜检查结果评定两组疗效。治愈：症状消失、内镜下见溃疡病灶面积缩小≥70%；有效：症状明显改善、溃疡面积缩小>30%；无效：未达上述标准或加重。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.5.2 治疗前后胃排空功能 检测前患者禁食12 h以保持完全空腹状态,检测时坐位饮用300 ml 牛奶,采用单切面超声仪(Aloka 公司生产的Aloka YA 340 型)测定两组患者T(牛奶饮尽至胃窦容积恢复空腹时间)、F(饮完牛奶后20 min 检测,为胃窦2 min 收缩频率)、△A/A(胃窦收缩因其面积缩小与胃窦松弛时面积差值,测量4 次求平均值)、GC(饭后20 min 胃窦收缩激发十二指肠收缩次数,测量2 min),探头置于幽门平面观察胃内十二指肠、幽门、胃窦。

1.5.3 治疗前后HSP60、TNF-α 水平 采集患者静脉血3 ml,应用酶联免疫吸附法测定HSP60、TNF-α水平,严格依据试剂盒说明书(英国Introvigen 生物技术公司)执行操作。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治愈20 例、有效10 例、无效3 例,治疗总有效率为90.91%(30/33)；对照组治愈11 例、有效11 例、无效11 例,治疗总有效率为66.67%(22/33)。观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=5.802,P<0.05)。

2.2 两组治疗前后胃排空功能比较 治疗前,两组患者胃T、F、△A/A、GC 比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组T、F 均低于对照组,△A/A、GC 高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后胃排空功能比较()

表1 两组治疗前后胃排空功能比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组治疗前后HSP60、TNF-α 水平比较 治疗前,观察组HSP60 水平为(3.6±1.2)μg/L、TNF-α水平为(49.3±12.2)pg/L,对照组HSP60 水平为(3.5±1.1)μg/L、TNF-α 水平为(49.0±12.0)pg/L；治疗后,观察组HSP60 水平为(1.1±0.3)μg/L、TNF-α 水平为(27.2±8.5)pg/L,对照组HSP60 水平为(1.8±0.5)μg/L、TNF-α 水平为(34.3±11.2)pg/L。治疗前,两组HSP60、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(t=0.353、0.101,P>0.05)；治疗后,观察组HSP60、TNF-α 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(t=6.896、2.901,P<0.05)。

3 讨论

DU 是临床常见的消化道疾病,患者主要症状为腹痛、腹胀、烧心、反酸等。目前DU 的发病机制尚未完全明确,但临床认为其与Hp 感染密切相关。Hp 是一种革兰阴性菌,能够寄生于胃黏膜并破坏细胞引发局部炎症反应。随着人们对Hp 感染的深入研究,临床对于消化性溃疡的治疗方案中根除Hp 疗法成为了必不可少的组成部分。

本研究拟探讨四联Hp 根除治疗对于DU 患者胃排空功能、炎性因子HSP60、TNF-α 水平的影响。资料指出十二指肠内广泛分布有P2 受体,其主要作用为通过肠反馈来抑制胃酸分泌,即通过延缓胃排空从而调节十二指肠的胃酸量使其维持在6.0 左右［3］。而Hp感染可引发高胃酸分泌,如果十二指肠的这种调节功能出现紊乱使得大量高浓度胃酸进入十二指肠则会引发肠黏膜炎症反应、胃排空功能障碍继而造成溃疡。本研究结果显示,治疗后,观察组T、F 均低于对照组,△A/A、GC 高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。由此提示Hp 四联根除治疗明显改善了DU患者的胃排空功能,改善患者因Hp 感染造成的十二指肠运动紊乱问题。黎林果等［4］利用四联疗法对DU 患者进行临床治疗报道指出,治疗后观察组患者的T、F、△A/A、GC 指标均得到明显改善,本研究结论与之相符。另一方面DU 的发生与发展进程中炎性因子也扮演着重要的角色。HSP60 是一种热休克蛋白,能够产生抗体并且具有高度的进化保守［5］。如果机体出现感染则可作为交叉抗原生成HSP60 抗体,HSP60 抗体能够与人体自身存在的HSP、内皮细胞等相结合而诱发免疫毒性,破坏细胞并释放细胞因子来加快炎症反应。TNF-α 是一种多效性促炎细胞因子,能够通过与多种细胞因子作用形成免疫网络［6］。TNF-α 在白细胞介素-16(IL-16)的作用下分泌增多产生级联炎性反应产生或加重血管痉挛。医学研究发现,TNF-α 还具有增加微血管通透性的作用,故而能够破坏十二指肠的黏膜屏障而降低其保护作用［7］。本研究结果显示,治疗后,观察组患者HSP60、TNF-α 水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。由此说明Hp 四联根除治疗患者体内的炎性因子水平明显降低。

Hp 四联根除治疗用药为奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋。其中奥美拉唑是一种具有代表性的质子泵抑制剂,药理学表明用药后能够缓解胃黏膜的不良刺激［8］。阿莫西林、克拉霉素均为胃溃疡治疗的常用抗生素。资料指出,Hp 对抗生素的耐药性问题是目前临床DU 治疗失败的常见原因之一,鉴于此,DU 治疗应避免长期使用同种抗生素［9］。阿莫西林是一种Hp 灭除的广谱抗生素,用药后能够破坏细菌细胞壁并联合克拉霉素抑制细菌蛋白质合成,起到抑制细菌生长繁殖、降低耐药性产生的作用。胶体果胶铋是一种胃黏膜保护剂,能够改善克拉霉素对胃酸、蛋白酶的稳定性,从而加速溃疡愈合。研究结果显示,观察组治疗总有效率为90.91%,高于对照组的66.67%,差异具有统计学意义(χ2=5.802,P<0.05)。说明相较于三联疗法,四联疗法能够明显提升DU 的临床疗效,利于减轻Hp 感染加重的十二指肠运动紊乱、增强胃排空功能,同时可通过保护胃黏膜、降低肠内酸度抑制炎症反应,从而促进溃疡愈合,可作为行之有效的DU 治疗方案。

综上所述,Hp 四联根除治疗对于改善DU 患者胃排空功能、降低炎性因子HSP60、TNF-α 水平具积极的临床作用。