郑 洁，林海燕，安彬彬，林晓骥

(温州医科大学附属第二医院 1.血液肿瘤科,2.感染内科，浙江 温州 325000)

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，其临床表现为疼痛、月经不调、乏力、消瘦等[1]。目前临床上多采用手术联合化疗的方式对卵巢癌患者进行治疗[2]。而口腔黏膜炎是卵巢癌患者化疗后最常见的并发症之一，具体表现为口腔黏膜红斑、溃疡性损伤等，临床症状为吞咽困难、口腔疼痛、味觉改变等。卵巢癌患者常常因为并发口腔黏膜炎而不得已减少化疗药物剂量，从而增加了患者的住院时间，降低了患者的生存质量[3]。探讨卵巢癌患者化疗后发生口腔黏膜炎的影响因素对降低化疗后口腔黏膜炎的发生率有重要临床意义，然而目前临床上关于卵巢癌患者化疗后发生口腔黏膜炎的影响因素研究鲜有报道。基于此，本研究对于我院进行化疗的卵巢癌患者进行调查，分析其化疗后口腔黏膜炎的发生率及其影响因素，并构建相关模型，为降低卵巢癌患者化疗后口腔黏膜炎的发生率提供依据，现将研究结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2018年1月至2019年12月于温州医科大学附属第二医院进行化疗的226例卵巢癌患者作为研究对象。纳入标准：①临床资料完整；②小学及以上文化程度，具有一定的读写能力；③患者签署知情同意书。排除标准：①化疗前已存在口腔黏膜炎；②合并其他重大疾病；③中途放弃化疗的患者；④存在精神病史或精神障碍的患者。以患者化疗后是否发生口腔黏膜炎作为分组依据，将发生口腔黏膜炎的86例患者纳入发生组，将未发生口腔黏膜炎的140例患者纳入未发生组。

1.2研究方法

1.2.1临床资料收集

查阅患者的电子病历，获取其临床信息，包括：年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、口腔pH值、吸烟史、口腔清洁度、义齿、肿瘤转移(tumor node metastasis，TNM)分期、是否含5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)的化疗方案、化疗周期、化疗强度、血红蛋白水平、中性粒细胞计数等。

1.2.2口腔黏膜炎诊断标准

以WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准作为化疗后口腔黏膜炎的诊断标准：0度：患者的口腔黏膜正常；1度：患者存在口腔黏膜红斑，但疼痛不明显或只存在轻微疼痛，患者能正常饮食；2度：患者存在口腔黏膜红斑，并有溃疡表现，存在轻度疼痛，能进行一般饮食；3度：患者口腔黏膜存在明显溃疡，疼痛感明显，能进食流质饮食；4度：患者口腔存在明显溃疡并形成假膜，疼痛感强烈，影响患者的进食。

1.2.3口腔清洁度分级标准

口腔清洁度按照口腔清洁度分级标准分为三级：好、一般、差。将口腔内不明显存在软垢的患者评为好，将口腔内少许牙齿(<3个牙位)存在可见软垢或食物残渣的患者评为一般，将口腔内多数牙齿(≥3个牙位)存在可见软垢或食物残渣的患者评为差。

1.3统计学方法

使用SPSS 23.0软件进行数据统计，计数资料用例数(n)和百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验，采用单因素分析及Logistic回归分析找出卵巢癌化疗后口腔黏膜炎的危险因素并构建模型；采用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲线确定诊断点及评价模型的预测效果，以P<0.05表示数据存在统计学差异。

2结果

2.1卵巢癌化疗后口腔黏膜炎的单因素分析

单因素分析结果表明，两组患者的BMI指数、口腔pH值、义齿、TNM分期、化疗周期、化疗强度、血红蛋白水平相比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；两组患者的年龄、吸烟史、口腔清洁度、化疗方案、中性粒细胞计数相比较，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 卵巢癌化疗后口腔黏膜炎的单因素分析[n(%)]

2.2卵巢癌化疗后口腔黏膜炎的多因素分析及预测模型构建

以单因素分析中具有统计学意义的因素为自变量，以患者术后是否发生口腔黏膜炎(是=1，否=0)作为因变量，建立Logistic回归模型，结果显示年龄、吸烟史、口腔清洁度、含5-FU化疗方案是卵巢癌化疗后发生口腔黏膜炎的影响因素，其OR值及95%CI分别为2.173(1.134～3.675)、2.824(1.285～6.205)、1.702(1.027～3.231)、2.207(1.229～3.962)，最终卵巢癌化疗后发生口腔粘膜炎的概率预测模型为Logit(P)=-27.846+0.776×年龄+1.038×吸烟史+0.532×口腔清洁度+0.791×化疗方案，模型的Hosmer-Leme-show Test 统计值为5.669(P>0.05)，见表2。

表2 卵巢癌化疗后口腔黏膜炎影响因素的多因素分析

计算出样本的预测概率(PRE_1)，将PRE_1作为检验变量，将卵巢癌化疗后是否发生口腔黏膜炎作为因变量，进行ROC曲线分析，得曲线下面积为0.966(0.918～0.999)，灵敏度为81.13%，特异度为92.31%，说明模型的拟合效果较好。将样本纳入Logistic回归方程进行预测，以0.62为诊断点，得模型正确预测率为86.73%，见表3。

表3 预测模型效果分析

3讨论

3.1接受化疗的患者易发生口腔黏膜炎

化疗会对患者的造血功能及免疫功能产生抑制作用，从而引起患者口腔内部的病原微生物发生大量增殖，进而引发口腔黏膜炎。有研究结果表明，接受常规化疗的肿瘤患者口腔黏膜炎的发生率为40%左右，接受持续化疗或者大剂量化疗的肿瘤患者口腔黏膜炎的发生率为70%左右[4]。而口腔黏膜炎会使得患者的口腔黏膜受损，从而影响患者的吞咽、饮食功能，导致患者进食困难，给患者的生活质量带来极大的影响。

3.2卵巢癌患者化疗后发生口腔黏膜炎的影响因素

本研究中，单因素分析结果显示年龄、吸烟史、口腔清洁度、化疗方案、中性粒细胞计数是卵巢癌患者化疗后发生口腔黏膜炎的影响因素，将这些因素纳入Logistic回归分析中，筛选出有意义的因子构建模型，其中年龄、吸烟史、口腔清洁度、含5-FU化疗方案最终进入模型，模型的Hosmer-Leme-show Test 统计值为5.669，ROC曲线下面积为0.966，灵敏度为81.13%，特异度为92.31%，正确预测率为86.73%，说明所构建的模型用于预测卵巢癌患者化疗后是否发生口腔黏膜炎有较高的可信度。

年龄与自身免疫力、口腔自洁习惯、住院时间等有关。高龄患者往往容易合并营养不良，使得机体器官衰退、机体免疫力下降，容易受到细菌感染，导致体内菌群失衡，从而容易引起口腔黏膜炎[5]。另外，高龄患者佩戴义齿的发生率较年轻患者高，而佩戴义齿不仅会增加口腔内的菌斑，还会大量增加唾液中的白色念珠菌数量，使得患者口腔的菌群平衡受到破坏，加上高龄患者的口腔自洁能力较年轻患者弱，使得患者的牙齿及其周围组织容易发生病变，毒性药物对患者口腔黏膜的渗透性增加，从而导致患者容易发生口腔黏膜炎[6]。同时，患者住院时间越长，使用抗生素的时间也越长，而频繁、大量地使用抗生素会使得患者机体对细菌耐药性增加，同样导致体内菌群失衡[7-8]。而患者存在吸烟史时，由于烟草中存在诸如酚类的有毒物质会刺激口腔黏膜，使得黏膜受到损伤，导致口腔内部环境发生改变，容易发生菌群失调，进而容易受到细菌感染、发生口腔黏膜炎[9]。另外，在患者吸烟时，由于口腔温度较高容易灼伤口腔黏膜，同时对局部血液循环造成影响，使得口腔黏膜上皮组织细胞的新陈代谢受到影响，延缓了上皮组织细胞的增殖速度，导致患者口腔黏膜的损伤修复速度降低，从而容易发生口腔黏膜炎。而患者口腔清洁度较差时，会导致口腔中的需氧革兰氏阴性细菌大量繁殖，同时导致毒素大量释放，从而容易引发口腔黏膜炎[10]。5-FU是一种常见的化疗药物，会破坏口腔黏膜细胞的DNA合成过程，同时激活口腔黏膜细胞的凋亡通路，使得组织细胞发生凋亡。而当口腔黏膜上皮组织细胞的繁殖速度低于细胞的凋亡速度时，会导致上皮细胞发生萎缩溃疡，从而容易引起口腔黏膜炎[11]。

综上所述，年龄、吸烟史、口腔清洁度、含5-FU化疗方案是卵巢癌患者化疗后发生口腔黏膜炎的影响因素，应加强对患者的口腔健康教育，劝诫患者禁烟，并建议患者慎重选择含5-FU的化疗方案治疗。