廖志晓 邓跃扬

2013年，美国著名演员安吉丽娜·朱莉因为检出乳腺癌1号基因（breast cancer 1，BRCA1）发生突变而切除乳腺，以降低患癌风险的新闻，掀起了基因检测的热潮。美国时代周刊把这个事件及其影响称为“安吉丽娜效应”。

基因检测按应用领域可以简单分为：科研级、临床级以及消费级基因检测。目前，在临床级基因领域，该技术主要应用在以下两大方面：一是生育健康、遗传病、罕见病筛查，二是肿瘤筛查及相关治疗。

预防篇——产前和肿瘤筛查

1.产前筛查：助力优生优育

目前，临床上主要针对唐氏综合征、18-三体综合征和先天性神经管缺陷这三种疾病进行产前筛查。这三种疾病的发病率较高，危害较重，而且缺乏有效的治疗手段。传统的产前筛查技术通过检测孕妇血清中的标记物，结合孕妇的年龄、体重、孕周、病史等进行综合评估，从而计算出胎儿患唐氏综合征、18-三体综合征和先天性神经管缺陷的风险度，其检出率约为65%～75%。

而基因检测技术则是利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿的游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，得到胎儿的遗传信息，从而进行精确筛查，其检出率可提高至98%～99%。需要注意的是，目前国际医学界将此方法定位为高精度的产前筛查，而不是最终诊断。如果筛查结果显示胎儿具有高风险患病可能性，需要对孕妇进一步做羊水穿刺来确定诊断。此外，该技术还可以用来辅助筛查、诊断单基因遗传病。

2.肿瘤筛查：肿瘤的遗传性易感基因检测

大部分肿瘤是在各种致病因子合力作用下形成的。但是，一部分肿瘤的形成的确与遗传密切相关。研究表明，5%～10%的肿瘤具有明确的遗传性。癌症基因突变会在家族中遗传，携带这些基因突变的人群患肿瘤的风险会更高。目前，基因检测技术可以查出受检者是否存在相关癌症的基因突变，并有针对性地对其进行健康管理，避免疾病的发生、发展，做到早发现、早治疗。

不过，需要说明的是，人的健康状况受生理、心理、社会等因素共同影响，而不是由单一的基因编码决定。人体内都有原癌基因，但不是每个人都会患肿瘤。原癌基因主管细胞的分裂、增殖，是生长必需的。同时，人体还有抑癌基因，与原癌基因维持平衡。只有失去平衡，人体才有可能产生肿瘤。因此，健康的生活方式是预防肿瘤最直接、最有效的途径。

治疗篇——肿瘤的分子靶向治疗

分子靶向治疗是针对已经明确的致癌点位特异性，杀死肿瘤细胞的方法。随着人类基因组计划的完成，研究人员发现了一些与肿瘤发生密切相关的基因，也就是肿瘤的驱动基因。分子靶向治疗以肿瘤驱动基因为靶点，通过药物与之特异性结合，阻断或影响其功能，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，从而促进其凋亡或死亡。与非选择性的化疗相比，这些分子级别的“武器”可以瞄准肿瘤细胞精准“开火”，更大程度地减轻对正常细胞的伤害，治疗效果显著，副作用较少。

1.精准治疗选择靶向药物

由于分子靶向治疗作用的靶标为肿瘤细胞中特定的靶点，有比较高的特异性和选择性，在临床应用中的效果存在很大的个体差异，即：一部分患者治疗效果很好，另一部分患者可能没有疗效。通过基因检测，我们可以根据不同的基因突变以选择相应的药物进行治疗，从而做到精准医疗——让靶向药物与患者进行精准匹配。

比如，肺癌靶向药物——小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶分子是表皮生长因子受体（EGFR）。EGFR是一种广泛分布于人体组织细胞膜上的多功能糖蛋白，部分肺癌患者会出现EGFR突变。因此，美国临床肿瘤学会、欧洲临床肿瘤协会年会等权威机构，建议通过 EGFR 基因突变检测来确定肺癌患者的治疗方案。EGFR突变的患者可以选择TKI治疗，而EGFR不突变的患者不应该选择TKI。国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》也明确指出：抗肿瘤药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后方可使用。“先检测，后治疗”已经成为很多肿瘤疾病的临床诊疗规范。

2.检测耐药基因

靶向药物出现耐药性后，患者需要重新进行基因特别是耐药基因的检测，并以此为依据制定下一阶段的靶向治疗方案。

3.癌症晚期的“最后尝试”

晚期肿瘤患者在没有标准化治疗药物的情况下，可以做一次广谱的基因检测，来筛查并尝试治疗指南没有收录的靶向药物。

基因检测不是万能的

基因检测可以帮助我们了解肿瘤基因突变的类型，制定出合理的治疗方案，使患者受益。但是我们不能因此就认为靶向药物一定能够药到病除，治愈肿瘤。肿瘤的治疗是世界性难题。与肿瘤基因存在的大量潜在突变相比，现有的靶向药物能够作用的基因突变只占其中一小部分。在治疗肿瘤的时候，是否选择分子靶向治療取决于很多因素。充分了解基因检测的治疗效果、副作用和治疗费用等情况，能够帮助医生和患者更好地制定合适的医疗方案。