黎凤珍 李显筝 王挺 张忆聪

(广东省妇幼保健院 医学遗传中心，广东 广州 511442)

21-三体综合征，又称唐氏综合征(OMIM#190685)，是最早被发现的染色体病，也是最常见的由单个病因引起的智力障碍，其发病率在活婴中为1/600～1/800。其核型约95%为单纯三体，源自原发性不分离；嵌合型约占1%～2%；易位型约占3%～4%。我国苏祖斐、周焕庚等于1963年首次报道了我国这种病孩的核型研究。

易位型的核型有很多种，无论是何种易位型，患者虽然只有46条染色体，但由于1条21号易位到另1条D组或G组染色体上，加上正常的21号染色体，仍多1条额外的21号长臂，而决定先天愚弄的关键区带为q22，故临床上仍表现出21-三体的症状。21qGq易位大多数是新发生的。

等臂染色体：一条染色体的两臂在形态上和遗传上相同，并借一至二个着丝粒连接在一起的染色体。双着丝粒染色体：由2条染色体分别发生一次断裂，两个具有着丝粒的片段连接形成一个具有双着丝粒的染色体，既可发生在2条姐妹染色单体之间，也可发生在同源和非同源染色体这间。等臂双着丝粒染色体：1条染色体的两臂在形态和遗传上一致，2个具有着丝粒的片段在断裂处连接，两臂成镜像关系[2]。

1 临床资料

1.1 基本资料 孕妇，27岁，平素月经规则，G4P2A1。2015年孕7个月因胎儿肾积水引产。2016年顺产1子，体健。药流1次，非近亲结婚。既往体健，无抽烟、嗜酒史，无胎儿畸形家族史。本次孕26+周时于外院超声提示宫内单活胎，羊水过多；2019年4月本院超声胎儿孕28+周，羊水过多，鼻骨发育不良长骨落后，室间隔缺损。2019年4月12日来本科室就诊行脐血产前诊断。

1.2 细胞遗传学检查 抽取孕妇脐血接种于淋巴细胞培养基培养68～72h、滴片、G显带，全自动染色体分析仪扫片[1]，计数20个核型，分析5个核型，胎儿脐血染色体G显带核型分析结果为：46,XN,idic(21)(q22.3)，图1、2。

图1 胎儿脐血染色体G显带核型

图2 胎儿脐血染色体G显带核型

1.3 染色体微阵列分析检测结果 arr[hg19]21q11.2q22.3(15,016,486-44,608,136)×321q22.3(44,609,881-48,093,361)×1，图3。

图3 染色体微阵列分析

2 讨论

本病例细胞遗传学检查结果是：46,XN,idic(21)(q22.3)，21-等臂双着丝粒染色体，断裂和重接发生于2条21号染色体长臂的末端i(21q)，该核型有2个21号染色体长臂的拷贝，在q22.3重接，和1个正常的21号染色体，即有3个21号染色体长臂的拷贝，是一种非常罕见的异常类型。由于检测技术的局限性，常规染色体检查不能诊断染色体微小结构异常、单基因病等导致的胎儿宫内发育异常。染色体微阵列分析提示结果：检测出致病性CNV。发现21号染色体2处拷贝数变异(copy number variation，CNV)：①在染色体21q11.2-q22.3位置发生重复，片段大小约29.6Mb，包 含270个基因；②在染色体长臂21q22.3-qter位置发生缺失，片段大小约3.5Mb，包含89个基因。染色体微阵列分析结果证实了细胞核型有2个21号染色体长臂的拷贝，临床表现为21-三体综合征；并且检测出idic(21)存在染色体片段缺失。染色体微阵列分析方法的应用，在产前诊断的临床实践中提供了更准确、更高分辨率的检测手段[2]。