黄必武 郭韵诗 罗利华

[摘要] 目的 探討尿酸水平与糖尿病患者颈动脉硬化的关系。方法 方便选取2018年5月—2019年9月在该院就诊的糖尿病患者60例，用彩色多普勒超声仪检测颈动脉，根据颈动脉是否有粥样硬化分为颈动脉硬化组和无颈动脉硬化组，每组30例。收集两组患者基线资料，检测其尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白，分析各指标与糖尿病患者颈动脉硬化之间的相关性。结果 颈动脉硬化组患者UA（409.5±185.5）mmol/L vs （364.0±129.0）mmol/L，TC（5.125±1.405）mmol/L vs （4.690±2.000）mmol/L ，LDL-C（3.005±0.885）mmol/L vs （2.910±1.490）mmol/L，均高于无颈动脉硬化组患者，差异有统计学意义（t=3.276、3.969、2.153，P<0.05）。随着UA含量的增加，糖尿病患者颈动脉硬化的发生率也随之升高，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示年龄、尿酸、总胆固醇是引发糖尿病患者颈动脉硬化的危险因素（OR>1，P<0.05）。结论 尿酸水平与糖尿病患者颈动脉硬化的发生有密切的关系，尿酸升高、年龄增加、总胆固醇升高是引发糖尿病患者颈动脉硬化的高危因素。

[关键词] 尿酸;糖尿病;颈动脉硬化;相关性分析

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（b）-0001-04

Correlation Analysis of Uric Acid Level and Carotid Atherosclerosis in Diabetic Patients

HUANG Bi-wu1， GUO Yun-shi1， LUO Li-hua2

1.Department of Neurology， Stomatological Hospital Affiliated to Jinan University （Daliang Hospital， Shunde District， Foshan） Foshan， Guangdong Province， 528300 China;2.Department of Endocrinology， Stomatological Hospital Affiliated to Jinan University （Daliang Hospital， Shunde District， Foshan） Foshan， Guangdong Province， 528300 China

[Abstract] Objective To explore the relationship between uric acid level and carotid atherosclerosis in diabetic patients. Methods Convenient select 60 diabetic patients who were conrenient treated in the hospital from May 2018 to September 2019， use color Doppler ultrasound to detect carotid arteries， and divide them into carotid atherosclerosis group and no neck according to whether the carotid artery has atherosclerosis Atherosclerosis group， 30 cases in each group. Collect baseline data of two groups of patients， detect their uric acid， total cholesterol， triglycerides， low-density lipoprotein， glycated hemoglobin， and analyze the correlation between each index and carotid atherosclerosis in diabetic patients. Results Age of patients in carotid atherosclerosis group（67±16 ）year vs （64±16）year，UA（409.5±185.5）mmol/L vs （364.0±129.0）mmol/L ，TC（5.125±1.405）mmol/L vs （4.690±2.000）mmol/L ，LDL-C（3.005±0.885）mmol/L vs （2.910±1.490）mmol/L，were higher than those without carotid atherosclerosis， the difference was statistically significant（t=3.276，3.969，2.153，P<0.05）. With the increase of UA content， the incidence of carotid atherosclerosis in diabetic patients also increased（P<0.05）. Logistic regression analysis showed that age， uric acid and total cholesterol were the risk factors for carotid atherosclerosis in patients with diabetes（OR>1，P<0.05）. Conclusion Uric acid level is closely related to the occurrence of carotid arteriosclerosis in diabetic patients. Elevated uric acid， age， and total cholesterol are the high-risk factors that cause carotid atherosclerosis in diabetic patients.

[Key words] Uric acid; Diabetes; Carotid atherosclerosis; Correlation analysis

随着人们饮食结构的改变和社会老龄化的进程，我国糖尿病患者发病率呈现逐年攀升趋势。由于糖尿病多发于中老年群体，且一般病程较长，更易引发心脑血管疾病，是致残、致死的主要因素之一。诸多研究指出，高尿酸是糖尿病患者代谢综合征的并发症之一，尿酸升高、年龄增加、高血脂、高血压等均可能引发颈动脉粥样硬化，严重威胁患者生命安全[1-2]。该研究以2018年5月—2019年9月该院收治的60例糖尿病患者为研究对象，通过检测患者尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1C），分析其在糖尿病患者颈动脉硬化中的影响，以期了解尿酸水平与糖尿病患者颈动脉硬化的关系，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院就诊的糖尿病患者60例，根据彩色多普勒超声仪检测颈动脉是否发生粥样硬化分为颈动脉硬化组和无颈动脉硬化组，每组30例。纳入标准：①均符合WHO制定的糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;②采集静脉血检测前未使用降脂、利尿剂、促血酸排泄药物;③对该研究知情同意，且患者及家属依从性高。排除标准：①精神病或严重意识障碍症患者;②合并心脏、肝脏等严重疾病者;③恶性肿瘤患者;④继发性高血压患者;⑤资料不齐全以及中途退出者。颈动脉硬化组男性14例，女性16例;年龄51～83岁，平均年龄（67±16）岁;无颈动脉硬化组男性9例，女性21例;年龄48～80岁，平均年龄（64±16）岁;两组患者性别占比，年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。该研究已获得该院伦理委员会的审批。

1.2  方法

收集两组患者临床资料，受检者在空腹8 h，禁酒24 h条件下采集静脉血液5 mL，UA含量采用尿酸酶比色法测定[3]，将采集的血液放置30 min后进行离心处理，分离血清后在2 h内检测完毕，检测过程严格按照试剂盒（北京万泰德瑞公司）说明书进行操作。TC、TG、LDL-C采用日立7600全自动生化分析仪进行检测，相应试剂为乐普（北京）诊断技术股份有限公司提供。HbA1C采用全自动糖化血红蛋白分析仪（爱科来HA-8180），试剂为爱科来配套试剂，严格按照操作规范进行检测[4]。

采用无创性高分辨彩色多普勒超声仪（东芝APLio 300）检测颈动脉，探头频率为7.5 Hz。患者取仰卧体位，双肩垫枕以充分显露颈部，检测颈内动脉起始2 cm处、颈总动脉分叉处、颈总动脉分叉处上方1 cm处、左右颈总动脉，观察血管内径大小、血管壁、颈动脉内膜中层厚度以及斑块发生情况。每处测量3次，结果取平均值，以颈动脉内膜中层厚度>1 mm为颈动脉硬化[5]。

1.3  观察指标

比较A、B两组患者基线资料及生化指标，主要包括性别、年龄、UA、TC、TG、LDL-C、HbA1C。

分析不同UA含量与糖尿病患者颈动脉硬化的关系。

对颈动脉硬化影响因素进行相关性分析。

1.4  统计方法

数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，其中计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料用（x±s）表示，进行t检验，多因素相关性分析采用Logistic多元回归分析模型，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者基线资料及生化指标比较

两组患者TG、HbA1C比较差异无统计学意义（P>0.05）;颈动脉硬化组患者UA、TC、LDL-C均高于无颈动脉硬化组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  不同UA含量与糖尿病患者颈动脉硬化的关系

随着UA含量的增加，糖尿病患者颈动脉硬化的发生率也随之升高，对不同UA含量糖尿病患者颈动脉发生率进行趋势性χ2检验发现差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  糖尿病患者颈动脉硬化危险因素分析

以颈动脉硬化作为因变量，年龄、UA、TC、LDL-C作为自变量，建立Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示年龄、UA、TC是引发糖尿病患者颈动脉硬化的危险因素（OR>1，P<0.05），见表3。

3  讨论

由于病程较长，目前国内外尚无明确根治糖尿病的方法，主要是通过药物等进行控制。我国老年糖尿病患者较多，往往并发多种慢性并发症，如糖尿病的微血管病变，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病;糖尿病大血管病变，如心肌、心血管疾病和脑血管疾病等，给家庭、社会带来了重大的负担[6]。有学者指出[7]，在糖尿病患者中普遍存在尿酸升高的情况。这可能是因为：血尿酸是人体内退化细胞、食物等在机体内代谢过程中核酸氧化分解产生的物质，在健康正常人群中，人体尿酸含量通常是处于平衡状态，但是由于外界刺激、疾病等可能打破这种平衡，导致体内尿酸潴留，最终导致血尿酸升高。因此，高尿酸属于糖尿病代谢综合征的组成部分。另一方面，流行病学研究指出血清尿酸水平与动脉粥样硬化的发生有关，是心脑血管疾病的危险因素[8]。因此，探讨尿酸水平与糖尿病患者动脉粥样硬化病变直接的关系，具有重要的实际意义，为临床采取针对性的防控措施调节脂代谢，降低高尿酸的发生提供理论依据。

动脉粥样硬化主要表现在内膜增厚、细胞内外脂质聚集沉淀导致斑块形成，容易形成血栓导致严重的不良后果，是老年群体突发致死的主要因素之一。动脉粥样硬化与高尿酸症都是糖尿病代谢综合征的常见并发症，同时，糖尿病、尿酸水平、动脉硬化的关联性研究一直以来是各领域研究的热点。该研究通过对比分析糖尿病合并颈动脉硬化患者与糖尿病无颈动脉硬化患者的基线资料和血清生化指标发现，动脉硬化患者年龄颈动脉硬化组患者UA（409.5±185.5）mmol/L vs （364.0±1290）mmol/L ，TC（5.125±1.405）mmol/L vs （4.690±2.000）mmol/L ，LDL-C（3.005±0.885 ）mmol/Lvs （2.910±1.490）mmol/L，均高于无颈动脉硬化组患者，差异有统计学意义（t=3.276、3.969、2.153，P<0.05），提示在年龄过大、高尿酸、高血脂的糖尿病患者中更容易发生颈动脉硬化，这与王凯亮等[9]研究结果一致，其通过对210例糖尿病患者进行研究指出，与无颈动脉硬化组比较，颈动脉硬化组尿酸[（389±104）mmol/L vs （314±65）mmol/L]、总胆固醇[（4.88±1.26）mmol/L vs （4.13±0.91）mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[（2.74±0.83）mmol/L vs （2.31±0.67）mmol/L]均显著升高（P<0.05）。同时，随着尿酸水平的升高，患者颈动脉硬化的发生率也随之升高（P<0.05），这说明尿酸水平与糖尿病患者颈动脉硬化呈现正相关性。尤其是当UA>420mmol/L时，颈动脉硬化的风险显著增加，这在多因素分析结果中也可以看出，UV>420 mmol/L的糖尿病患者发生颈动脉硬化的几率是UA≤420 mmol/L患者的2.992倍。尿酸升高引發颈动脉硬化的机制可能是因为：①尿酸升高导致尿酸盐晶体大量沉淀于血管壁，促进炎性反应和氧化应激反应，进而损伤血管内皮细胞[10];②尿酸可通过刺激人单核细胞产生白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子α等，进一步加重动脉粥样硬化的进程[11];③尿酸在促进胰岛素抵抗中起着重要的作用，而胰岛素抵抗与血管硬化发病机制有关;④尿酸通过阴离子载体进入血管平滑肌细胞后，与环加氧酶、血栓素的协同作用下促进血管平滑肌细胞增殖[12]。另外，隋淼等[13]通过对160例老年糖尿病患者进行研究分析发现，尿酸水平是影响老年糖尿病患者发生颈动脉硬化的首要危险因素，这与该研究结果相符。该研究通过建立Logistic回归模型，对糖尿病患者颈动脉硬化影响因素进行分析发现，年龄≥60岁、尿酸≥420 mmol/L、TC≥4.60 mmol/L是引发糖尿病患这颈动脉硬化的独立危险因素，这就说明在糖尿病患者中，老年患者、脂代谢紊乱、高尿酸的患者发生颈动脉硬化的可能性更大。而相关研究指出[14-15]，年龄、肥胖、血脂异常、高血压、血糖控制不佳均与尿酸升高相关。因此，尿酸升高可促进糖尿病患者颈动脉硬化的发生。

综上所述，尿酸水平与糖尿病患者颈动脉硬化的发生有密切的关系，颈动脉硬化的发生率随着尿酸水平升高而升高，同时年龄、总胆固醇升高也是引发糖尿病患者颈动脉硬化的高危因素，临床应当调节患者脂代谢以降低高尿酸症的发生，预防颈动脉硬化斑块的形成。

[参考文献]

[1]  杨映霞，杨蓉，刘志娟.定西市中老年人群亚临床期颈动脉硬化的危险因素分析[J].中国卫生工程学，2018，17（3）：450-453.

[2]  谢莉萍.2型糖尿病合并颈动脉硬化斑块形成的相关危险因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（12）：1527-1530.

[3]  廖丹.急性脑梗死患者血清尿酸、超敏C反应蛋白水平变化及临床意义[J].航空航天医学杂志，2017，28（1）：60-62.

[4]  朱延清，吴文新，吴文君，等.MQ-2000PT糖化血红蛋白分析仪性能验证[J].中国社区医师，2017，33（24）：108-109.

[5]  梁荣华，吴堂珍，李建聪.超声检测颈动脉内膜中层厚度对颈动脉斑块的诊断价值[J].华夏医学，2017，30（6）：109-111.

[6]  何丹丹，郑毅，陈闯，等.治疗糖尿病并发症的药物研究进展[J].中南药学，2017，15（6）：714-721.

[7]  马瑞，高雷，寇惠娟，等.2型糖尿病患者血尿酸水平与肾损害及血浆致动脉硬化指数的相关性[J].山西医科大学学报，2017，48（9）：891-894.

[8]  李凌.血清脂蛋白（a）、尿酸水平与心脑血管疾病的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（4）：530-531.

[9]  王凯亮，韩旸，张军，等.中老年2型糖尿病患者血尿酸與颈动脉粥样硬化的相关性分析[J].中国医刊，2014，49（11）：28-30.

[10]  Lanaspa M A，Sanchezlozada L G，Choi Y J，et al.Uric acid induces hepatic steatosis by generation of mitochondrial oxidative stress： potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver.[J].Journal of Biological Chemistry，2012，287（48）：40732.

[11]  陆荣荣，呼小龙，吾麦尔江·克力木，等.高尿酸血症对冠状动脉粥样硬化性心脏病大鼠炎性指标及氧化型低密度脂蛋白与凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平的影响[J].中国医药，2017，12（10）：1487-1490.

[12]  马冰.2型糖尿病血尿酸水平与颈动脉硬化病变间的关系研究[J].中国冶金工业医学杂志，2018，35（1）：100-101.

[13]  隋淼，张弢，杨晓辉，等.老年2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉硬化病变间的关系研究[J].检验医学与临床，2017， 14（3）：413-415.

[14]  陈英姿，孟信龙.2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血尿酸水平的相关性研究[J].实用糖尿病杂志，2012，8（5）：45-46.

[15]  王丽，霍晶晶，于世家.2型糖尿病患者尿酸水平与颈动脉内膜厚度相关性分析[J].辽宁中医药大学学报，2016，18（3）：74-76

（收稿日期：2020-05-15）