江 雪，李建文，冯丽春，李立萍，马金华(.沧州市中心医院耳鼻喉科，河北 沧州 06000； .任丘市人民医院儿科，河北 任丘 06550)

慢性鼻-鼻窦炎为常见的耳鼻喉科疾病，具有较高的发病率，主要发病人群为儿童，是导致患儿嗅觉障碍的主要原因。目前，临床主要采用大环内酯类抗菌药物、糖皮质激素等药物进行治疗；同时，由于儿童鼻窦发育不全，大部分患儿对鼻内镜手术的耐受性较差[1-2]。桉柠蒎肠溶软胶囊的主要有效成分是桉油精、柠檬烯及α-蒎烯，其主要作用是抗炎、解热、抗菌及解痉等，属于新型黏液溶解促排剂[3]。大环内酯类抗菌药物中，阿奇霉素是首选药物，主要因其引发的不良反应少，治疗效果显著[4]。本研究旨在探讨桉柠蒎联合阿奇霉素对儿童慢性鼻-鼻窦炎的治疗效果及对免疫球蛋白E(IgE)、Toll样受体4(TLR4)水平的影响，为临床治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎提供数据参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年3月至2019年3月在沧州市中心医院就诊的慢性鼻-鼻窦炎患儿96例；男性56例，女性40例；年龄4～14岁，平均(11.2±3.6)岁；病程0.25～2年，平均(1.12±0.51)年。纳入标准：所有患儿均符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》的诊断标准；患儿的主要临床症状表现为鼻塞、有黏脓性鼻涕、头部胀痛及嗅觉减退；所有患儿经过鼻窦CT检测，发现有鼻窦黏膜炎性病变。本研究中患儿家属均知情，签署知情通知书，且经过医院伦理委员会批准(批件号：TJ20150605)。排除标准：精神异常患儿；感染、全身免疫功能低下患儿；对本研究所用药物过敏患儿；有鼻窦炎手术史患儿。按照随机数字表法将患儿分为联合组和阿奇霉素组，每组48例。联合组患儿中，男性29例，女性19例；平均年龄(11.3±3.5)岁；平均病程(1.15±0.53)年。阿奇霉素组患儿中，男性27例，女性21例；平均年龄(11.4±3.7)岁；平均病程(1.15±0.52)年。两组患儿性别比例、平均年龄及平均病程等一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

(1)阿奇霉素组患儿治疗：第1—7日给予注射用阿奇霉素静脉滴注，日剂量为8 mg/kg，7 d后停药3 d；随后改为口服阿奇霉素颗粒，剂量为8 mg/kg，1日1次，且同时采用曲安奈德鼻喷雾剂进行治疗，1日1次，每次治疗时患儿两侧鼻孔各喷2次；以10 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。(2)联合组患儿在阿奇霉素组的基础上给予桉柠蒎肠溶软胶囊(规格：按桉柠蒎油计，0.3 g/粒)，剂量为1次0.12 g，餐前30 min通过温水送服，1日3次，10 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

(1)IgE、TLR4水平检测：采用酶联免疫吸附试验检测IgE、TLR4水平。(2)临床症状评估：采用鼻腔鼻窦结局测试-20量表评估患儿的临床症状，主要包括鼻部、睡眠障碍、情感、相关症状及体征评分5项内容，0分表示患儿无任何困扰；1分表示有轻度困扰；2分表示有中度困扰；3分表示有重度困扰。半分信度为0.92，相关系数为0.97。(3)疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分评估：根据2012版《欧洲鼻窦炎和鼻息肉治疗指南》推荐的视觉模拟评分量表进行评估，0分表示患儿日常生活不受影响,10分表示患儿日常生活较痛苦。患儿鼻窦CT扫描结果采用Lund-Kennedy鼻内镜评分进行评估，总共包括6个部分，即上颌窦、额窦、蝶窦、前或后组筛窦及窦口鼻道复合体。鼻窦中无异常记为0分，部分浑浊记为1分，全部浑浊记为2分；在窦口鼻道复合体中无阻塞记为0分，阻塞记为2分。每侧12分，总分记为24分。(4)统计两组患儿治疗3个疗程后的复发率。(5)不良反应发生率统计：观察两组患儿治疗过程中出现的不良反应，主要包括恶心呕吐、腹痛、腹泻、轻度肝功能异常及低血压等，统计两组患儿的不良反应发生率。(6)临床疗效。

1.4 疗效评定标准

治愈：患儿临床症状完全消失，疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分显著降低，无复发患儿；有效：患儿临床症状显著改善，疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分有降低趋势，无复发患儿；无效：患儿临床症状未见改善，疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分未发生降低，患儿病情复发。总有效率=(治愈病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后IgE、TLR4水平比较

联合组和阿奇霉素组患儿治疗前IgE、TLR4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后的IgE、TLR4水平明显低于治疗前；联合组患儿治疗后的IgE、TLR4水平明显低于阿奇霉素组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后IgE、TLR4水平比较Tab 1 Comparison of IgE and TLR4 levels between two groups before and after

2.2 两组患儿治疗前后临床症状评分比较

联合组和阿奇霉素组患儿治疗前鼻部、睡眠障碍、情感、相关症状及体征评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后鼻部、睡眠障碍、情感、相关症状及体征评分明显低于治疗前；联合组患儿治疗后上述评分明显低于阿奇霉素组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后临床症状评分比较分)Tab 2 Comparison of clinical symptom scores between two groups before and after

2.3 两组患儿治疗前后疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分比较

联合组和阿奇霉素组患儿治疗前疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后的疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分明显低于治疗前；联合组患儿治疗后的疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分明显低于阿奇霉素组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分比较分)Tab 3 Comparison of pain and Lund-Kennedy nasal endoscopy scores between two groups before and after

2.4 两组患儿临床疗效、复发情况比较

联合组患儿的总有效率明显高于阿奇霉素组，复发率明显低于阿奇霉素组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿临床疗效、复发情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficiency and recurrence rate between two groups [cases (%)]

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较

联合组患儿的不良反应发生率为16.67%(8/48)，高于阿奇霉素组的8.33%(4/48)，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎在各个年龄段均可以发病，但是近年来儿童慢性鼻-鼻窦炎的发病率逐年升高，并且有反复发作的特点，由于病情得不到控制，严重影响儿童的生长发育和学习[5-6]。李良波等[7]的研究结果指出，慢性鼻-鼻窦炎患儿鼻窦自然开口小并且狭窄，加上免疫功能较弱，采用手术治疗会影响患儿鼻腔的正常生理功能。

阿奇霉素属于十五元环的大环内酯类药物，具有抗菌、抗炎双重作用，并且其抗菌谱较广，对革兰阴性菌有较长的用药后效应，同时对鼻窦炎症反应中相关细胞因子有抑制作用，可促进炎症转归[8-9]。桉柠蒎肠溶软胶囊能将患儿鼻腔、鼻窦中分泌物稀化，从而改善鼻黏膜纤毛活性，有助于黏液排出，促进患儿鼻腔、鼻窦生理功能恢复[10]。血清IgE能有效地反映机体变态反应的程度，IgE在健康人体中含量较低，受到某些变应原刺激后，IgE合成加快，导致IgE水平升高[11]。冶娟等[12]的研究结果指出，慢性鼻窦炎患者的IgE水平高于正常人。TLR4通过激活核因子κB通路，刺激下游白细胞介素1β、环氧合酶2相关因子，导致炎症反应加重[13]。Toll样受体2、TLR4主要在患者鼻上皮细胞中表达，当机体发生感染时，Toll样受体2、TLR4表达上调[14-15]。本研究结果显示，联合组患儿治疗后的IgE、TLR4水平降低，说明阿奇霉素联合桉柠蒎肠溶软胶囊可通过调控患儿体内的IgE、TLR4水平，减轻炎症反应。

慢性鼻-鼻窦炎患儿的主要临床症状为鼻塞、头痛、有脓鼻涕，引发嗅觉障碍。本研究结果显示，联合组患儿治疗后的鼻部、睡眠障碍、情感、相关症状及体征评分降低，说明阿奇霉素联合桉柠蒎肠溶软胶囊能改善患儿的临床症状，促进恢复。分析原因，可能是桉柠蒎肠溶软胶囊通过碱化患儿黏液，调节pH恢复到正常水平，通过β拟交感效应，促使纤毛摆动，提高其活性，有利于将黏液排出体外，从而起到改善患儿临床症状的效果[16-17]。周书芳[18]的研究结果也证实，桉柠蒎能调节患儿鼻腔内的分泌状况，促进黏液毯比例恢复，有助于维持黏液毯的完整以及促进其持续更新。本研究中，联合组患儿治疗后的疼痛、Lund-Kennedy鼻内镜评分降低，说明阿奇霉素联合桉柠蒎肠溶软胶囊能缓解患儿痛苦，促进鼻腔功能恢复。

本研究中，联合组患儿的总有效率升高，复发率降低，说明阿奇霉素联合桉柠蒎肠溶软胶囊能提高治疗效果，减少患儿复发。联合组患儿的不良反应发生率高于阿奇霉素组，但是差异无统计学意义。这是因为阿奇霉素不良反应小，具有调节免疫作用，患儿可以长时间用药。桉柠蒎肠溶软胶囊可通过改善患儿通气引流状况，缓解期鼻塞，提高气道的防御作用，降低患儿发生感染的概率[19-20]。

综上所述，桉柠蒎肠溶软胶囊联合阿奇霉素对儿童慢性鼻-鼻窦炎的治疗效果显著，可通过降低患儿IgE、TLR4水平，抑制患儿体内炎症反应，改善其临床症状，缓解痛苦，促进患儿恢复，可为临床治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎提供参考。