【摘  要】 非小细胞肺癌的发生发展中，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是其中一条关键信号通路。靶向EGFR突变阳性的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）已显示出良好的治疗效果。

【关键词】非小细胞肺癌;表皮生长因子受体;酪氨酸激酶抑制剂

【中图分类号】R734.2      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）06-0276-01

1 EGFR通路的靶向药物

1.1 第一代EGFR-TKIs

厄洛替尼和吉非替尼是可逆竞争性TKI。早期对肿瘤样本进行的分子研究最终证明，对厄洛替尼和吉非替尼有无应答的关键在于有无EGFR突变，携带突变型EGFR的NSCLC患者会产生应答。由于在有效率和无进展生存率（PFS）方面比标准铂类化疗有更好的活性，厄洛替尼和吉非替尼被批准为突变型EGFR晚期NSCLC患者的一线疗法，成为第一代EGFR-TKI。而在最近的研究中表明，埃克替尼可能是更行之有效的EGFR-TKI。Meta分析指出，埃克替尼与厄洛替尼和吉非替尼相比，具有更低的成本、更少的毒性和同等的疗效[1]。因此，埃克替尼可能是治疗晚期非小细胞肺癌更好的选择。

1.2 第二代EGFR-TKIs

第二代EGFR-TKI的代表阿法替尼，是一种强而有选择性的、不可逆转的抑制剂。与可逆竞争TKI相比，阿法替尼通过共价结合抑制激酶活性时间更长[2]。将阿法替尼与吉非替尼作为一线治疗方案进行比较时，阿法替尼明显改善了PFS。尤其是EGFR第19位外显子缺失时，阿法替尼是更好的一线药物选择项，因为它可以明显提高患者生存率[3]。阿法替尼最常见的与治疗有关的副作用有腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎，而传统化疗的副作用有恶心、疲劳和食欲下降。相比之下阿法替尼能更好地控制咳嗽、呼吸困难和疼痛。……