张俊华　肖宵　杨建锐

【摘  要】目的：优化茶碱缓释片热熔挤出工艺。方法：通过正交试验优化热熔挤出工艺的加热温度、螺杆转速、切断长度，以释放度的线性方程相关系数R2作为考察指标，筛选出茶碱缓释片最优的制备工艺。结果：通过试验确定了茶碱缓释片热熔挤出最佳的工艺参数为挤出温度180-190℃、螺杆转速30rpm、切断长度为1.5mm。结论：茶碱缓释片使用热熔挤出工藝具有可连续工艺生产、更少的工艺步骤、可重复性高、无溶剂等优点，可进一步推广用于工业化大生产。

【关键词】热熔挤出;茶碱;缓释片

【中图分类号】R42      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）06-0286-02

热熔挤出技术（hot melt extrusion，HME）又称为熔融挤出技术，药物与载体辅料在一定温度作用下成熔融状态，随着螺杆作用进行均匀混合，并以一定的压力、速度和形状挤出的一种技术[1]。热熔挤出技术近年来在国内制药行业的应用日益广泛，与传统的固体分散体制备方法相比，热熔挤出技术具有无有机溶剂添加、重复性强和可连续生产等优点[2]。

茶碱治疗血药浓度较窄（5～20μg/mL），个体差异较大，清除率和半衰期也因人而异。普通茶碱片需日服3 次，夜间发作时用药影响睡眠，频繁给药后血药浓度容易出现“峰谷”现象，引起头痛。恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用，茶碱缓释片可减少给药次数，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用[3]。

本文以无水茶碱为原料，乙基纤维素和氢化植物油为缓释材料，羟丙甲纤维素为致孔剂，滑石粉为助……