IFN-Γ抗肿瘤的研究进展
2020-10-21宋运来朱月伊禹雯琦周诣石晓兰
宋运来 朱月伊 禹雯琦 周诣 石晓兰
【摘 要】IFN-γ是一種内生性的免疫因子,可由多种免疫细胞分泌,如NK细胞,NKT细胞和T细胞等,IFN-γ具有抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等多种生物学活性,其中在抗肿瘤方面,IFN-γ可以激活免疫细胞对肿瘤细胞发挥杀伤作用,如T细胞,巨噬细胞等,IFN-γ也可以直接作用于肿瘤细胞,提高肿瘤细胞表面抗原表达,促进肿瘤细胞凋亡。在抗肿瘤作用中,IFN-γ参与多条信号通路,其中一部分的机制已被充分研究,但还有很多内容是未知的,本文将对IFN-γ抗肿瘤的研究进行综述。
【关键词】IFN-γ;恶性肿瘤;自然杀伤细胞;自然杀伤T细胞;T细胞;
【中图分类号】R197 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2020)06-0277-01
1.IFN-γ的产生和特征
Ⅱ型干扰素,又称免疫调节型干扰素,在早期固有免疫应答中主要由NK细胞分泌,是一种异型糖蛋白,由两个相同的多肽反平行形成二聚体结构,从而具有生物活性[1,2]。IFN-γ可参与多条信号通路,其中最主要的是JAK–STAT信号途径,通过该途径调节基因转录,使依赖于IFN-γ的细胞产生反应,JAK–STAT信号通路主要由IFN-γ受体,两面神激酶1,两面神激酶2和信号转导及转录激活因子1构成,在未受刺激的细胞中,IFN-γ受体,JAK1和JAK2三者行成无活性的复合物,JAK1绑定于IFNGR1膜内近端,JAK2结合在IFNGR2的胞内结构域,当二聚体的IFN-γ结合到IFN-γ受体上,JAK1向IFNGR1靠近,JAK2向IFNGR2靠近且自身发生磷酸化,激活的JAK2诱导JAK1磷酸化并使IFNGR1羧基端的酪氨酸被磷酸化,磷酸化的酪氨酸使STAT1结合到IFNGR1上,被JAK2磷酸化,磷酸化的STAT1形成二聚体进入细胞核,参与转录调控[2,3,4]。
2.IFN-γ对肿瘤宿主免疫功能的……
