于冰冰,李扬,邵晨

（吉林大学基础医学院病理生理学系，吉林 长春 130021）

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，在世界范围内，PCa 发病率在所有男性恶性肿瘤中位居第2 位，2018 年全世界约有36 万人死于PCa 相关疾病，是全球男性肿瘤死亡的第五大原因［1］。近年来，随着我国人口老龄化和生活方式的改变，PCa 患者的发病率和死亡率呈明显上升趋势，已成为影响我国男性健康的重要疾病之一。由于早期PCa 常无症状，与欧美发达国家比较，我国对PCa 易感人群的筛查工作相对落后，初诊患者晚期PCa 比例更高［2-4］。

目前，PCa 的治疗手段主要包括PCa 根治术、放射治疗、全身化疗和雄激素阻断治疗（androgen deprivation therapies，ADT）等［5］。ADT 是转移性PCa 的标准治疗方法，是通过抑制雄激素分泌和拮抗雄激素受体（androgen receptor，AR）的作用阻断AR 转录，包括手术去势法和药物去势法［6］。由于PCa 存在雄激素依赖性，ADT 对多数PCa 患者早期治疗效果良好，可延缓激素敏感性PCa 进展，因此被作为临床上常规的PCa 治疗方式。然而，ADT 并不能治愈PCa，在经历18～24 个月有效期后，几乎所有患者均会发生激素抵抗并产生耐药性，逐渐且不可逆地演变为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC），并且多数患者伴有骨转移以及远处脏器转移［7］。CRPC 是指PCa 患者经过初次持续ADT 治疗后，血清睾酮水平达到去势水平（＜1.7 nmol·L－1），但疾病依然进展的PCa。CRPC 表现为雄激素非依赖性，并且恶性程度更高，是导致临床治疗失败和患者死亡的主要原因。

虽然CRPC 患者雄激素合成被阻断，但多数CRPC 患者仍可表达AR，AR 信号通路异常激活是促进癌细胞生存和生长的决定性因素［8］。……