李琪,徐瑞,李藤藤,江一川,李敏,

（1.吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室，吉林 长春 130021；2.锦州医科大学附属第三医院病理科，辽宁 锦州 120001；3.吉林大学药学院药理实验中心，吉林 长春 130021）

蒽环类药物是多种实体肿瘤和血液淋巴系统恶性肿瘤的基础性治疗药物。临床研究［1-2］显示：蒽环类药物可诱导心脏毒性发生，且常呈进展性和不可逆性。由于蒽环类药物导致的心脏毒性反应发生的复杂性和临床表现的多样性，目前尚无有效的治疗方法。近年来，抗肿瘤药物心脏毒性的研究成为热点，蒽环类药物导致的心脏毒性模型和心肌细胞损伤模型也逐渐在相关的研究中被广泛使用。其中，阿霉素（doxorubicin，DOX）诱导为目前国内外实验研究中常用制备心肌细胞损伤模型的方法，但其细胞死亡率较高［3-5］，干预手段常不能明显缓解心肌细胞的损伤。DOX 作为第1 代蒽环类药物，因其抗肿瘤针对性弱、心脏毒性大，临床上已逐渐被第3 代蒽环类药物吡柔比星（theprubicin，THP）等所取代。目前THP 在临床中广泛应用，但在接受THP 化疗的患者依然会出现不同程度的心脏毒性反应，限制其长期使用。深入研究蒽环类药物导致的心肌细胞损伤，寻找恰当的预防蒽环类药物导致的心脏毒性反应的手段仍然是肿瘤和心血管疾病研究的热点。由于DOX 诱导心肌细胞损伤的模型存在诸多缺陷，根据临床上蒽环类药物的实际应用情况，建立THP 诱导心肌细胞损伤模型具有现实意义。因此，本研究采用THP 作为造模药物，对比分析不同时间、不同浓度THP 诱导大鼠心肌细胞（H9C2 细胞）的损伤情况，探讨THP 诱导心肌细胞损伤模型的建立条件，为今后开展蒽环类药物心脏毒性的相关研究提供实验依据。……