杨泽斌,王明月,陈丽,刘宁,王浩,崔梅英,方楷漪,夏薇,关新刚

（北华大学医学技术学院肿瘤靶向治疗重点实验室，吉林 吉林 132013）

阿霉素（doxorubicin，DOX），又称多柔比星，是一种具有广谱抗肿瘤活性的蒽环类抗生素，广泛应用于乳腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和前列腺癌等实体瘤及多种血液系统恶性肿瘤的治疗。尽管在多种肿瘤中显现出良好的治疗效果，但DOX 用药过程中产生的心脏毒性及骨髓抑制等严重不良反应限制了其在临床上的进一步应用［1］。提高DOX 的靶向肿瘤输送效率并降低对正常组织的不良反应成为改善治疗效果的关键。近年来，基于纳米颗粒的药物递送系统引起了广泛关注［2］，与游离小分子药物比较，纳米药物递送系统具有药物代谢时间延长、肝肾组织吸收降低、高通透性和滞留（EPR）效应［3-5］等优势。多项研究［6-8］显示：利用细胞膜为原材料制备的纳米囊泡具有极佳的生物相容性，可作为一种高效安全的药物递送系统用于抗肿瘤研究。细胞膜纳米囊泡担载紫杉醇（paclitaxel，PTX）用于恶性胶质母细胞瘤治疗，与小分子PTX 比较，纳米药物能明显延长药物的体内循环时间并减轻不良反应［9］；此外，利用膜囊泡作为siRNA 递送载体，能够改善siRNA 在血液中的快速降解，明显抑制c-Myc 基因表达［10］。本研究利用人胚肾细胞HEK293T 的细胞膜制备一种细胞膜纳米囊泡（nanovesicle，NVs），通过电穿孔法将DOX 担载于囊泡内腔，得到新型阿霉素纳米药物NVs-DOX，探讨纳米药物NVs-DOX 对黑色素瘤B16F10 细胞的内吞作用及杀伤效应，为开发高效低毒的新型抗癌药提供参考。……