张 彧 田志刚 孙 汭 郑晓东

(中国科学技术大学免疫学研究所,合肥 230027)

1 CD49a概述

1.1CD49a的发现与沿革 1983年Hemler团队发现，经丝裂原或者同种异体抗原刺激，活化的人T细胞表面存在分子量为210 kD与130 kD的糖蛋白复合物，且分子量为210 kD的糖蛋白仅表达于活化的T细胞表面[1]。该团队后续研究发现该T细胞活化相关蛋白复合物的表达时相明显晚于其他T细胞活化标志物，如CD25等，因此称其为晚期活化抗原1(very late antigen-1，VLA-1)，以定义T细胞活化的“晚期”阶段[2，3]。VLA为整联蛋白的亚群，VLA-1的α链为整联蛋白α1，于1989年在第四届国际人类白细胞分化抗原大会上将其命名为CD49a。

1994年研究发现CD49a主要与细胞外基质(ECM)上的胶原蛋白Ⅳ结合，并于小鼠T细胞上发现了人VLA-1的同源分子[4，5]。1995年成功研制了CD49a的阻断性单克隆抗体Ha31/8，广泛应用于各种肿瘤及疾病模型研究[6]。同年首次发现CD49a在子宫蜕膜NK细胞上高表达[7]。1996年成功构建CD49a缺陷小鼠，其可正常发育分化，但会导致细胞黏附功能缺陷[8]。2003年成功研发CD49a的小分子选择性抑制剂Obtustatin[9]。2013年作者所在实验室发现小鼠肝脏表达CD49a的NK细胞具有驻留特征，开创了CD49a作为组织驻留淋巴细胞生物标志物的新时代[10]。同年开展了CD49a的单克隆抗体用于关节炎治疗的临床试验，2017年已完成Ⅱ期临床试验。

1.2CD49a的细胞表达谱 CD49a主要表达于神经细胞、间充质细胞、上皮组织细胞及多种肿瘤细胞表面，介导人骨髓间充质干细胞(MSCs)的发育和分化[11-16]。此外，CD49a也表达于NK细胞、T细胞、NKT细胞及巨噬细胞等多种免疫细胞，参与调节固有免疫和适应性免疫应答[17-22]。

1.3CD49a的分子结构 VLA蛋白家族由不同的α亚基与共同的β1亚基非共价结合组成[23]。……