汪云霞 宋信莉 陈欢欢 陈振龙 刘文

摘 要 目的：制备马钱子碱（Bru）双层聚合物可溶性微针，并考察其在不同载药方式下的体外经皮渗透特性。方法：以微针揭膜难易程度、阵列完整性、气泡量、针型、针尖硬度、背衬韧性等为考察指标分别筛选微针的针尖材料和背衬材料，并以微针形态为考察指标筛选基质溶脹方法和干燥方法，然后采用两步法制备双层聚合物可溶性微针，并进行表征和安全性评价。通过Franz扩散池法考察针尖载药、背衬载药、全载药Bru双层聚合物可溶性微针的体外经皮渗透特性，绘制体外透皮曲线并计算累积渗透量（Q）和累积渗透率。结果：优选的双层聚合物可溶性微针的制备工艺为以硫酸软骨素-聚乙烯吡咯烷酮K30（1 ∶ 1，m/m）作为针尖材料，15%聚乙烯醇作为背衬材料，在4 ℃冰箱静置1 h进行基质溶胀，干燥器室温干燥24 h。所制微针阵列完整，机械性能良好，能成功刺穿铝箔和大鼠皮肤，微针处理后皮肤在6 h内即可恢复到原来的状态。体外透皮试验结果显示，微针递药可大大提高Bru的经皮累积渗透量，针尖材料可在10 min内溶解并释放药物;针尖载药微针在8 h 内基本释放完全，Q8 h为102.185 μg/cm2，累积渗透率达到94.05%;背衬载药、全载药微针在8 h 内的药物累积渗透率均超过50%，48 h药物累积渗透率均超过90%，Q48 h分别为840.77、1 156.73 μg/cm2，显示出缓释特性。结论：成功制备了针尖层硬、背衬层软的Bru双层聚合物可溶性微针，通过全载药的方式可实现药物的有效经皮递送并达到缓释效果。

关键词 马钱子碱;双层……