付译节 李辉 朱天民 朱鑫 李璐 胡守亮

摘 要 目的：探討鼻渊舒口服液对慢性鼻-鼻窦炎（CRS）模型小鼠γ干扰素（IFN-γ）的影响，并基于协同刺激分子B7同源物l（B7-H1）/程序性死亡因子1（PD-1）免疫检测点探讨其可能机制。方法：将雄性C57小鼠随机分为正常组、假手术组、化学药对照组（克拉霉素，103 mg/kg）和鼻渊舒低、中、高剂量组（鼻渊舒口服液，3.1、6.2、12.4 mL/kg），每组20只。除正常组不作任何处理外，其余各组小鼠均开放上颌窦，假手术组不填充带菌海绵，模型组和各给药组填充带菌海绵以复制CRS模型。自造模后第8周开始，正常组、假手术组和模型组小鼠均灌胃生理盐水0.2 mL，各给药组小鼠灌胃相应药物，每日1次，连续14 d。观察小鼠的鼻部症状和一般情况，采用苏木精-伊红染色法观察小鼠鼻窦黏膜的病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠鼻窦黏膜中IFN-γ、B7-H1、PD-1 mRNA的表达情况。结果：正常组、假手术组小鼠未见鼻部异常，鼻窦黏膜上皮及纤毛完整，两组IFN-γ、B7-H1、PD-1 mRNA的相对表达量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。模型组小鼠可见流涕且频繁挠鼻、喷嚏，鼻腔内有少量黄色分泌物，脱毛严重;其鼻窦黏膜严重缺损、纤毛脱落，黏膜下层腺体增生，可见淋巴细胞浸润;鼻窦黏膜中IFN-γ、B7-H1、PD-1 mRNA的相对表达量均较正常组显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠的鼻部症状、一般情况及鼻窦组织病理学变化均有不同程度的改善，化学药对照组和鼻渊舒中、高剂量组小鼠鼻窦黏膜中IFN-γ、B7-H1 mRNA以及各给药组PD-1 mRNA的相对表达量均显著降低，且鼻渊舒中、高剂量上述指标均显著低于低剂量组，而鼻渊舒高剂量组IFN-γ mRNA的相对表达量显著高于中剂量组。鼻渊舒低、高剂量组IFN-γ mRNA，低剂量组B7-H1 mRNA以及各剂量组PD-1 mRNA的相对表达量均显著高于化学药对照组（P<0.05或P<0.01）;鼻渊舒中剂量组上述指标水平与化学药对照组相当（P>0.05）。结论：鼻渊舒口服液可改善CRS模型小鼠鼻窦黏膜的慢性炎症，其机制可能与通过抑制IFN-γ mRNA表达从而干预B7-H1/PD-1 mRNA过度表达有关。

关键词 鼻渊舒口服液;慢性鼻-鼻窦炎;γ干扰素;协同刺激分子B7同源物l;程序性死亡因子1;免疫检查点;小鼠……