干细胞样记忆性T细胞的研究进展
2020-09-21丁玫琳赖文煜王雨桐侯晓睿张延梅吴砂郑华
丁玫琳,赖文煜,王雨桐,侯晓睿,张延梅,吴砂,郑华
(1. 南方医科大学第二临床医学院,广东 广州 510515; 2. 南方医科大学基础医学院,广东 广州 510515; 3. 南方医科大学南方医院心内科,广东 广州 510515)
记忆T细胞是对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞。既往研究中,记忆性T细胞根据其功能与表型仅分为两类:CD62LhighCCR7high表型的中枢记忆T细胞(central memory T cell, TCM),主要存在于继发性淋巴器官和骨髓;CD62LhighCCR7low表型的效应记忆T细胞(effector memory T cell, TEM),常见于非淋巴组织。在抗原的刺激下,TCM分化为TEM,而TEM会转化为效应T细胞(effector T cell, TEFF),直接发挥功能[1]。2005年,在小鼠移植物抗宿主反应疾病(graft versus host disease, GVHD)研究中,首次观察到了一群具有超强增殖分化能力的特殊的记忆性T细胞亚群,它能在受体小鼠中产生持续性的移植物抗宿主病,研究人员将其命名为“干细胞样记忆性T细胞”(stem like memory T cells, TSCM)。2011年,TSCM被证实在人类中存在。这群记忆性T细胞除了具有记忆性T细胞快速高效应答抗原的能力外,还具有超强的长效生存增殖分化的能力,远超于其他的记忆性T细胞,TSCM由初始T细胞(naive T cell, TN)受抗原刺激发育而来,再逐渐分化为TCM及后续的TEM[2-5]。本综述针对TSCM的特点,总结其在疾病发生发展中的作用及其临床应用。
1 TSCM表型与功能
除了特异性T细胞受体(T cell receptor,TCR)以外,无论人、鼠TSCM都表达记忆性T细胞的共同标志(小鼠CD62L、人CCR7、人CD45RO),抗凋亡标志分子(Bcl-2),生存增殖相关的细胞因子受体标志CD122(IL-2、IL-7和IL-15的共受体)和CD127(IL-7受体),干细胞标志(Scal-I)[5-6]。人、鼠不同亚型的T细胞,其表面标志有明显的不同(表1),可根据不同的表面标志来区分不同的T细胞亚群。
作为记忆性T细胞的一种,TSCM具有明显的免疫记忆功能,抗原再次刺激时能快速高效地应答,并在短时间内清除抗原。……