李 洋, 崔琳琳, 邢志华, 刘颖杰, 袁 甜, 申光焕*

(1. 哈尔滨商业大学 a.药学院; b.黑龙江省预防与治疗老年性疾病药物研究重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150076)

在过去对核苷类似物的研究中，发现此类化合物中的大部分具有抗肿瘤、抗病毒等[1-3]生理活性。目前已经上市的和处于临床试验的抗病毒药物绝大多数属于核苷类似物，其作为抗病毒药物在抗病毒的化学治疗中扮演着重要的角色[4-5]。核苷类似物可作为天然脱氧核苷酸的类似物嵌入病毒DNA双链，由于其缺乏3′-OH而导致逆转录反应终止[6-7]。然而，核苷类药物的耐药性，毒副作用大，活性不理想等[8]因素阻碍着核苷类药物的发展。对于天然核苷的结构改造、结构修饰以增加药物活性、降低药物毒副作用是寻找新药的重要手段。从首次发现碳环核苷化合物至今，已经有一些五元碳环核苷从天然产物中分离，并表现出显著的生物学活性[9]。为了筛选稳定有效的先导化合物，许多的核苷类似物被相继合成，并相继开发成药物[10]，核苷类似物的合成以及生物活性的筛选已经成为目前核苷新药研究领域新的的热点。

Scheme 1

核苷通常定义为DNA或RNA亚基，并且由碱基部分如腺嘌呤，胸腺嘧啶，鸟嘌呤，胞嘧啶和尿嘧啶以及糖部分如D-核糖或D-脱氧核糖组成。糖修饰的核苷是抗癌和抗病毒药物开发的主要合成靶标[11]。其中呋喃糖环中的氧通过生物电子等排原理[12]被硫原子取代的4′-硫代核苷因其生物学特性，具有如抗病毒[13-14]和抗肿瘤[15]活性而受到特别关注。……