孟萌，李红玲，李凤丽*

（1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193；2.辽宁省凌源市中心医院，辽宁 122500）

当前，在全球范围内肺癌仍是常见的威胁人类健康的恶性肿瘤之一［1-3］。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的近85%～90%，即使患者对常规化学疗法处于良好反应状态下，总体生存时间为也仅为8～12个月［4，5］。 随着现代肿瘤分子生物学及精准医学的发展，NSCLC可以根据驱动肿瘤发生的特定基因突变、融合的精确分子进行分类，如：EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF、NRAS等［6］。目前非小细胞肺癌治疗方法主要包括基于铂类的常规化疗，基于精准信号分子的靶向治疗以及基于PD-1/PD-L1免疫检查点的免疫治疗。但越来越多的研究证据表明非小细胞肺癌获得性耐药的产生限制了这些疗法的临床疗效［7-10］。因此，深入研究NSCLC对化疗耐药、靶向治疗耐药以及免疫治疗耐药的分子机制有助于寻找新的分子靶点、新策略以有效克服或逆转非小细胞肺癌获得性耐药［11-13］。

近年来研究发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDCAi）能够显著逆转非小细胞肺癌的获得性耐药，包括对常规化疗、分子靶向治疗以及肿瘤免疫治疗的获得性耐药均展现出潜在的逆转活性。组蛋白乙酰化与DNA甲基化是基因表观遗传调控的主要方式。其中，组蛋白乙酰化途径在多种类型的肿瘤的发生、发展及转移等恶性表型中发挥重要作用，并受组蛋白乙酰基转移酶（histone acetyltransferase，HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）两类酶调节［14-16］。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC inhibitors，HDACi）可以通过改变细胞内组蛋白乙酰化程度改变染色质空间结构、染色体重塑，从而抑制目的基因转录，对肿瘤发生、耐药起到关键作用［17］。……