乔乔，余小红，许龙，李娟，曹阳，曹明成，黄顺旺

作者单位：合肥创新医药技术有限公司，安徽 合肥230088

琥珀酸多西拉敏，英文名称为doxylamine succinate，化学名为N，N-二甲基-2-［1-苯基-1-（2-吡啶基）乙氧基］乙胺琥珀酸盐，分子式为C21H28N2O5，分子量为388.46。琥珀酸多西拉敏为白色或类白色粉末，极易溶于水，易溶于乙醇、甲醇，略溶于丙酮。琥珀酸多西拉敏是乙醇类抗组胺药，具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静作用［1-10］。其适用于多种过敏性皮肤病、枯草热、过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎等，也可作为催眠药用于失眠的短期治疗［11-15］，国内尚未批准上市。

琥珀酸多西拉敏的合成工艺中用到了有机溶剂四氢呋喃、异丙醇、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙苯和二甲苯（通常含有60%间二甲苯、14%对二甲苯、9%邻二甲苯和17%乙苯），这些残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，所以需要开发出检出限定量限低、灵敏度专属性强、精密度准确度高的琥珀酸多西拉敏残留溶剂的检测方法。

在 USP40［16］、EP9.0［17］和 BP2016［18］的琥珀酸多西拉敏原料质量标准中，均未收录其残留溶剂的检测标准。本研究于2016 年7 月至2017 年6 月参照人用药品注册技术国际协调会议（ICH）对有机溶剂残留量测定的指导原则［19］、中国药典收录的残留溶剂测定法及药品质量标准分析方法验证指导原则［20］，建立了琥珀酸多西拉敏原料残留溶剂测定方法并进行了方法验证。

1 仪器与试剂

GC-2010plus气相色谱仪（日本岛津），岛津火焰离子化检测器（FID），Labsolutions DB版色谱数据工作站，AG135型双量程电子天平（梅特勒·托利多）。……