邓春颖，李海滨，毛文静，李世英，刘斌

作者单位：1华北理工大学附属医院神经内科，河北 唐山063000；2遵化市人民医院心内科，河北 遵化064200

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）目前被认为是导致老年痴呆的主要原因，其发病率不断上升，不仅严重影响病人的生活质量，对社会经济亦造成不良影响。目前关于该病发病机制尚不明确［1］，亦没有特效治疗方法及药物。丁苯酞（dl-3-nbutylphthalidle）是从芹菜籽中提取出来的小分子物质，是我国自主研发的治疗缺血性脑血管病的新药。丁苯酞通过拮抗炎症反应、抑制神经元凋亡等起到保护脑细胞作用［2］。而体内细胞增殖、分化、凋亡等多种程序受Wnt 信号通路控制［3］。研究表明，异常磷酸化的β-连环蛋白（β-catenin）在Wnt信号通路未启动时明显升高，导致β淀粉样蛋白（Aβ）对脑神经元毒性作用加大，而Aβ 大量沉积即可诱发AD［4-5］。Wnt 通路发挥抗凋亡作用的主要效应因子是 β-catenin［6］。而 Wnt3a 是 Wnt 信号通路的启动因子，观察其浓度变化，可了解Wnt 信号通路激活情况。本研究于2017 年12 月至2018 年12 月通过观察丁苯酞对Wnt3a 和β-catenin 蛋白表达的影响，为AD治疗寻找一个新靶点。

1 材料与方法

1.1实验动物2～3 月龄健康清洁级雄性SD 大鼠72 只，体质量范围为250～280 g，实验动物购于北京华阜康生物科技有限公司提供，生产许可证号SCXK［京］2014-0010。将实验动物自由进食喂养于华北理工大学屏障环境动物实验室，室温控制在24～26 ℃，相对湿度45%～55%，12 h 明暗交替光照，实验前适应喂养1周

1.2药物与试剂丁苯酞软胶囊（购于石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，批号121101，规格0.1 克/粒）；兔抗大鼠Wnt3a 多克隆抗体、兔抗大鼠β-catenin 多克隆抗体（均购于北京博奥森生物公司）；……