于永胜

【摘要】目的：探讨替普瑞酮（Teprenone）联合奥美拉唑（Omeprazole）方案治疗重度糜烂性胃炎合并消化不良的临床疗效及临床安全性，总结临床经验。方法：用随机数字法将我院2019年2月10日至2020年1月1日期间收治的110例重度糜烂性胃炎合并消化不良患者分为甲组和乙组两组，甲组用药选择替普瑞酮联合奥美拉唑方案，乙组用药选择单独使用奥美拉唑方案。比较两组患者的治疗效果和药品安全性的影响。结果：经对比分析发现，两种用药方案对常规重度糜烂性胃炎合并消化不良症状均有较好干预效果，两组疗效差异无统计学意义（P>0.05），但替普瑞酮联合奥美拉唑方案用药后发生副作用的发生率更低（P<0.05，组间差异具有统计学意义），说明该方案的临床安全性更好。结论：替普瑞酮联合奥美拉唑方案对重度糜烂性胃炎合并消化不良症有较好干预效果，安全性良好，因此在临床用药时可以优先考虑选用该方案进行干预。

【关键词】替普瑞酮;奥美拉唑;重度糜烂性胃炎合并消化不良;疗效;安全性

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of teprenone combined with omeprazole in the treatment of severe erosive gastritis with dyspepsia. Methods： 110 patients with severe erosive gastritis complicated with dyspepsia treated in our hospital from February 10， 2019 to January 1， 2020 were randomly divided into group A and group B. group A was treated with teprenone combined with omeprazole， while group B was treated with omeprazole alone. The therapeutic effect and safety of the two groups were compared. Results： the two regimens had better effect on routine severe erosive gastritis combined with dyspepsia， and the difference between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）; the incidence of side effects in the treatment of teprenone combined with omeprazole was lower （P < 0.05， the difference between groups was statistically significant）， and the safety was better. Conclusion： teprenone combined with omeprazole is effective and safe in the treatment of severe erosive gastritis with dyspepsia.

[Key words] teprenone; Omeprazole; severe erosive gastritis with dyspepsia; efficacy; safety

胃炎是一种常见的上消化道疾病，是指各种原因引起的胃黏膜炎症，往往由各种理化因素（如辛辣食物等）和生物因素（如病菌）诱发[1]。胃炎通常病情发展较慢，一般通过对症治疗（如用降胃酸药物或用抗生素）即可控制病情发展，预后普遍良好[2]。临床研究认为，胃炎虽然病情往往症状表现不严重，但患者如不及时治疗，胃炎症可能发展为重度糜烂性胃炎合并消化不良，此时用常规药物治疗效果较差，预后不佳[3]。本院临床研究中采用替普瑞酮联合奥美拉唑方案，治疗重度糜烂性胃炎合并消化不良不但印证了该治疗方案有效，且安全性更高，总结发表如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年2月10日至2020年1月1日期间，本院收治的110例重度糜烂性胃炎合并消化不良患者，采用随机数字法将全部患者分为甲组和乙组两组。纳入标准：经本院检查并确诊为重度糜烂性胃炎合并消化不良症者。患者对治疗方案知情并同意参与本次研究，治疗和反馈配合良好。排除标准：对替普瑞酮、奥美拉唑二者之一过敏者;儿童、妊娠与哺乳期妇女;治疗及反馈配合不好患者，其他经本院讨论认为不适合纳入研究者。其中甲组患者共55人，其中男33人，女22人;患者年龄23-65岁，平均年龄（56.35±8.45）岁;依照临床疾病分级，甲组含慢性糜烂性胃炎49例，急性糜烂性胃炎6例;依照原发类型，理化因素致糜烂性胃炎42例，生物因素致糜烂性胃炎8例，其他原因致糜烂性胃炎5例（全身感染、胃内异物或不明原因等）。乙组患者55人，其中男31人，女24人，患者年龄24-65岁，平均年龄（58.31±8.12）岁;依照临床疾病分级，乙组含慢性糜烂性胃炎50例，急性糜烂性胃炎5例;依照原发类型，理化因素致糜烂性胃炎44例，生物因素致糜烂性胃炎6例，其他原因致糜烂性胃炎5例（全身感染、胃内异物或不明原因等）。两组患者的一般资料没有差别（P>0.05）。

1.2方法

甲组用药方案为替普瑞酮联合奥美拉唑，乙组用药方案为单独使用奥美拉唑方案，其中替普瑞酮选用卫材（中国）药业有限公司生产的替普瑞酮胶囊（Teprenone Capsules，施维舒），批准文号为：国药准字H20093656。奧美拉唑选用浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产的注射用奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium for Injection），批准文号为国药准字H20083793。具体治疗用药方法如下：

1.2.1甲组用药方案

甲组患者经实验室检查和医师会诊，已排除其他禁忌症可能后，使用普瑞酮联合奥美拉唑方案进行治疗。给予替普瑞酮0.2 g，口服，每天3次。一周后复诊，如见效则改为每天2次。给予奥美拉唑80 mg，加50 mL生理盐水混合静脉滴注，10 ml/h，持续泵入72 h。伴急性胃出血时用量加倍。

1.2.2乙组用药方案

乙组患者经实验室检查和医师会诊并排除其他禁忌症可能后，单独使用奥美拉唑进行治疗，用药方案如下：给予奥美拉唑80 mg，加50 mL生理盐水混合静脉滴注，10 ml/h，持续泵入72 h。急性胃出血时用量加倍。

1.2.4镇痛

患者患病后胃部始终疼痛难忍，给治疗和护理工作带来了很大的难度，本院针对患者胃部疼痛的情况制定了对应的镇痛策略：先给患者开具止痛药物（主要用布洛芬缓释胶囊），如仍不能缓解疼痛再根据实际情况给患者服用消炎药和镇痛药组合（本院用苯丙氨酯口服剂联合双氯芬酸钠缓释片方案）。

1.2.5医学嘱托

由主治医师应反复嘱托患者禁止饮酒，免驾驶或从事危险活动，在户外时，穿防护服并使用防晒霜，避免晒伤。如出现症状恶化或严重副作用，则再次由我院医师会诊讨论更换治疗用药方案。

1.3观察指标

疗效评价标准：用药4周后，症状消失为治愈，症状明显改善为有效，症状减轻为显效，症状无改善或加重为无效。

安全性评价标准，统计两组患者用药4周后出现相关副作用的情况。

1.5统计学分析

采用SPSS21.0统计学软分析处理，计数数据采用卡方检验，计量数据行t检验，以P<0.05时为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组用药方案的疗效对比

在用药4周后，两组患者都有明显好转，症状改善。从比较结果来看，两组患者的用药干预效果无显著统计学差异（P>0.05），详见表1。

2.2两组患者在干预后的并发症状变化对比结果

用药治疗中，甲组患者的肠胃不适、头晕、眼睑浮肿、急性精神障碍等副作用发生次数大幅降低（P<0.05），说明替普瑞酮联合奥美拉唑方案的副作用更少，临床安全性更高，详见表2。

3讨论

奥美拉唑为一种质子泵抑制劑，它是一种脂溶性弱碱性药物。其易集中在酸性环境中，该药可作用于分泌微管和管状囊泡在细胞质中由胃粘膜壁细胞顶端构成的膜上，并转换为磺胺的活性形式，诱发二硫键和巯基的质子泵不可逆转反应，抑制活性酶并阻止胃酸分泌，最终导致胃液酸含量大大降低[4]。奥美拉唑对碱性胃酸及刺激引起的胃酸分泌有较强的抑制作用，对组胺、五肽类药物引起的胃酸分泌及刺激迷走神经也有强烈持久的抑制作用[5]。随着胃酸分泌的减少，胃pH值迅速升高，迅速缓解胃灼热和疼痛症状。

本组研究结果数据中，甲组应用替普瑞酮联合奥美拉唑方案在治疗重度糜烂性胃炎合并消化不良方面的疗效明显（总体有效率96.36 %），与乙组单独奥美拉唑治疗效果相当，无明显差异。本次研究中两组患者的不良反应主要为较轻微肠胃不适、头晕、眼睑浮肿、急性精神障碍等，经调整用药量后均减轻消失，未发现严重副作用。从结果数据统计看，但甲在联合治疗相比单独使用奥美拉唑方案患者的肠胃不适、头晕、眼睑浮肿、急性精神障碍等副作用发生率均明显低于乙组（P<0.05，有统计学意义），提示联合用药方案副作用更低，不易引发各类不良反应，安全性更好。

单独使用奥美拉唑的乙组患者出现的主要副作用有：头晕、肠胃不适、体重改变、眼睑浮肿等，其中中枢和外周神经系统头痛最为常见，一般来说，这属于正常的药理反应，也可能与患者失眠、紧张有关[6]。肠胃不适主要表现为消化体态症状，如腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐和气胀，这也是奥美拉唑最主要的副作用，这可能与该药的药理机制影响正常肠胃蠕动有关。眼睑浮肿可能为肝肾相关性副作用。急性精神障碍表现为可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，造成这种情况的原因尚不明确，停药后症状消失。由此可见，奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。

替普瑞酮是一种广谱抗溃疡药，临床上主要用于治疗胃溃疡、急慢性胃炎。该药具有组织修复作用，有预防溃疡发生和促进溃疡愈合作用，可增加胃粘膜血流量，前列腺素E2的合成和胃粘液分泌，可清除氧自由基，促进消化性溃疡的愈合及炎症的改善。研究发现，替普瑞酮较安慰剂更好地减少胃和小肠粘膜糜烂、溃疡以及可能伴有出血的红斑[7]。更重要的是，替普瑞酮可减轻消化系统不良反应（如恶心、便秘、腹泻等）[8]。考虑到替普瑞酮的这些药理特征，在替普瑞酮联合奥美拉唑治疗胃病时可以显著降低用药副作用，改善患者治疗依从。

临床上需要注意的是，奥美拉唑一般应混合生理盐水使用，如使用5 %葡萄糖，则需要现配现用，另外溶媒量一般不超过100 ml，这是因为奥美拉唑为硫酰基苯并咪唑类结构，易受pH值、光线、金属离子、温度等因素的影响，在酸性条件下，奥美拉唑化学结构容易发生改变，出现聚合和变色现象[9]。尤其在本次研究的中，静脉滴注时间较长，奥美拉唑很容易发生结构变化，产生变色和逐渐聚合为絮状沉淀[10]。虽然奥美拉唑变色本身并不会引起的严重不良反应，但患者可能因此恐惧和担忧，所以最好还是使用生理盐水，同时现配现用。

综上所述，替普瑞酮联合奥美拉唑方案在治疗重度糜烂性胃炎合并消化不良方面的疗效明显，且相比单独使用奥美拉唑副作用显著降低，安全性得到改良，值得在临床中优先考虑应用并进一步探讨。

参考文献

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[7]贺继东，张军鹏，董丽娟，党学锋，王莉.替普瑞酮联合奥美拉唑胶囊治疗重度糜烂性胃炎并发消化不良疗效及对患者肠胃功能的影响研究[J].陕西医学杂志，2019，48（10）：1390-1392.

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