桂大金 吴博 周琦 杨庆彬 陈占法

【摘要】骨质疏松是一种与年龄相关的骨代谢失衡导致的退行性常见骨病。骨质疏松症分为原发性和继发性骨质疏松症，原发性骨质疏松症又包括绝经后骨质疏松症（Ⅰa型）、男性骨质疏松症（Ⅰb型）和老年性骨质疏松症（Ⅱ型）。本文将简要介绍三种不同类型骨质疏松症目前的临床治疗进展，能够进一步研究和指导临床防治不同类型的骨质疏松症，以此对临床治疗提供参考。

【关键词】骨质疏松症;药物治疗

[中图分类号]R580 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2020）14-0-02

[Abstract] Osteoporosis is a common degenerative bone disease caused by an age-related imbalance in bone metabolism. Osteoporosis is divided into primary and secondary osteoporosis， including primary osteoporosis and postmenopausal osteoporosis（Ia）， the male osteoporosis（Ib）and senile osteoporosis（II）. This paper will briefly introduce the current clinical treatment progress of three different types of osteoporosis， which can further study and guide the clinical prevention and treatment of different types of osteoporosis， so as to provide reference for clinical treatment.

[Keywords] Osteoporosis; Drug Treatment

1 骨質疏松症的概述

骨质疏松（Osteoporosis，OP）是一种与年龄相关的骨代谢失衡导致的退行性常见骨病，其以骨量减少，骨微结构破坏，骨脆性增加，骨折风险增高为特征，可以导致残疾或畸形。2018年，国家卫健委疾控局发布了中国骨质疏松症流行病学调查结果，结果显示：我国40岁以上人群骨质疏松症患病率为3.2%;50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%;65岁以上人群骨质疏松症患病率达到32.0%[1]。随着人口老年化的加剧，我国骨质疏松症患者人数逐步增加，为家庭和社会带来巨大的社会和经济负担。

2 骨质疏松症的分类

骨质疏松症根据其病因分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）[2]。其中Ⅰ型骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症（Ⅰa型）和男性骨质疏松症（Ⅰb型）[3]。

2.1绝经后骨质疏松症的治疗 绝经后骨质疏松症的主要原因是雌激素不足，因而绝经后骨质疏松症的首选方法为雌激素补充治疗，目前雌激素类药物包括合成雌激素和天然雌激素制剂[3]。选择性雌激素受体调节剂类药物雷洛昔芬，CFDA批准其适应症为预防和治疗绝经后骨质疏松症。因其不良反应较少，对绝经后骨质疏松女性患者总体安全性良好[2]。双膦酸盐是目前临床上应用最广泛的抗骨质疏松症药物，有研究表明：阿仑磷酸钠、伊班磷酸钠及唑来磷酸都是提高绝经后女性骨密度及降低骨折发病率的方法[4]。目前常用的降钙素类药物是鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素，用于雌激素治疗无效或有雌激素禁忌症的绝经后骨质疏松症[5]。RANKL抑制剂迪诺塞麦是首个批准用于治疗骨质疏松症的生物制剂，国外批准其适应症为较高骨折风险的绝经后骨质疏松症[2]。奥当卡替为临床证据最充分的选择性组织蛋白酶K抑制剂，研究证实其在绝经后女性中的良好疗效[6]。

甲状旁腺素类似物作为目前促进骨形成的代表性药物，临床药物为特立帕肽，适应症为骨折高风险的绝经后骨质疏松症[2]。

雷奈酸锶是锶盐类的常用药物，适应症为绝经后骨质疏松症。研究证实雷奈酸锶同时作用于成骨细胞和破骨细胞，降低椎体和非椎体骨折的发生风险[2]。罗莫索单抗为骨硬化蛋白单克隆抗体，兼具促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，研究证实罗莫索单抗在绝经后骨质疏松症的应用价值[6]。

2.2男性骨质疏松症的治疗 男性骨质疏松症药物治疗首选双膦酸盐，在中国，阿仑磷酸钠是男性骨质疏松症的批准用药;在国外，唑来磷酸和利塞磷酸钠被批准男性骨质疏松症的治疗[2]。雄激素的减少是男性骨质疏松症的直接原因。雄激素是治疗男性骨质疏松症的一种方法，但雄激素替代疗法仅适用于因雌激素缺乏所致的男性骨质疏松症患者。奥当卡替为组织蛋白酶K抑制剂的常用药物，在疗效方面男性骨质疏松症与绝经后骨质疏松症无明显临床差异[6]。迪诺塞麦是RANKL抑制剂的临床药物，可有效提高患者BMD并降低脊柱骨折风险。该药已被美国FDA批准应用于男性骨质疏松症的治疗。

在国外，甲状旁腺素类似物特立帕肽被批准用于男性骨质疏松症的治疗，其在治疗腰椎、股骨颈BMD以及骨转换标志物在男女性中无明显差异[6]。

骨硬化蛋白单克隆抗体罗莫索单抗，对绝经后骨质疏松症有显著效果，其在男性骨质疏松中的应用同样表现出良好的疗效[6]。

2.3老年性骨质疏松症的治疗 双膦酸盐类药物为老年性骨质疏松症的一线药物[7]，临床常用的双磷酸盐药物：阿伦磷酸钠、利塞磷酸钠、伊班磷酸钠和唑来磷酸，前3种药物因服用方式的特殊性（空腹、大量饮水、保持站立），对老年人来说有一定的挑战性，服用何种药物应视患者身体状况而定[2]。老年骨质疏松症中重度疼痛的患者，或者骨折围手术期，建议使用降钙素类药物，但使用时间不超过3个月。RANKL抑制剂迪诺塞麦有以下优点：给药途径（1年2次皮下注射）;无胃肠道不良反应;药物不通过肾脏代谢。对身体状况不佳的老年性骨质疏松症患者是个不错的选择。建议雷洛昔芬用于老年女性骨质疏松症治疗，降低椎体骨折风险。

对于椎体或非椎体骨折高风险且骨吸收抑制剂疗效不佳、禁忌或者不耐受的老年骨质疏松症患者，可选用甲状旁腺素类似物（特立帕肽），以提高骨密度及降低骨折风险[7]。

4 小结

随着我国逐步进入老年社会，骨质疏松症变成了一个越来越严重的公共健康问题。无论是从个人角度还是社会角度，探寻骨质疏松症的规范治疗方案是十分必要和迫切的。本文从不同类型的骨质疏松症的治疗出发，分别叙述了不同类型骨质疏松症目前的相关治疗。虽然目前有大量的抗骨质疏松症药物，但没有一种特效的抗骨质疏松症药物。目前我们只能根据不同类型骨质疏松症患者，以病人为中心，选择合适的药物进行治疗。研发治疗效果更佳、针对不同类型骨质疏松症、不良反应更少的药物仍然是全社会的重中之重。

参考文献

[1] 中国骨质疏松症流行病学调查及“健康骨骼”专项行动结果发布[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志， 2019， 12（04）： 317-318.

[2] 原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J]. 中国全科医学， 2017， 20（32）： 3963-3982.

[3] 刘丽. 绝经后骨质疏松症防治[J]. 中国医药导刊， 2013， 15（S1）： 53-54.

[4] 袁志峰， 刘会文. 唑来膦酸、伊班膦酸钠及阿伦膦酸钠防治绝经后骨质疏松症的疗效对比研究[J]. 中国骨质疏松杂志， 2018， 24（02）： 249-252+269.

[5] 刘晓青， 崔燎. 防治骨质疏松症的药物研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志， 2009， 15（02）： 153-157.

[6] 李辉， 刘焕兵. 男性骨质疏松症药物治疗现状与展望[J]. 中国骨质疏松杂志， 2020， 26（01）： 140-145.

[7] 马远征， 王以朋， 刘强， 等. 中国老年骨质疏松诊疗指南（2018）[J]. 中国老年学杂志， 2019， 39（11）： 2557-2575.

通信作者：陈占法，E-mail：chenzhanfa@163.com