田晓江 贾运涛 王柯静 陈琳

中圖分类号 R973+.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）14-1751-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.14.16

摘 要 目的：评价新型口服抗凝药（NOACs）致女性生殖系统异常出血的风险。方法：收集2004年1月1日-2019年5月31日美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中收录的以“达比加群酯”“利伐沙班”“阿哌沙班”“依度沙班”等4种NOACs为首要怀疑药物的女性生殖系统异常出血的不良事件（ADE）报告，采用报告比值比法（ROR）对NOACs致女性生殖系统异常出血事件进行信号检测。结果：FAERS数据库中共收录涉及NOACs致女性生殖系统异常出血的ADE报告2 658份，其中达比加群酯330份、利伐沙班2 049份、阿哌沙班267份、依度沙班12份。达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班诱发女性生殖系统异常出血的患者均以≥75岁为主，分别占37.27%、36.70%、58.33%;利伐沙班以45～64岁为主，占33.04%。达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班致严重的不良事件的发生率分别为96.36%、84.53%、47.19%、58.33%，均以住院/住院时间延长为主（分别占64.78%、90.01%、86.51%、71.43%）。共检测到12个可疑信号，涉及出血部位包括宫颈、输卵管、卵巢、盆腔、子宫、阴道、尿路等。其中，利伐沙班的可疑信号有11个，出血事件主要表现为阴道血肿[ROR=12.07，95%CI（8.51，17.12）]、绝经后出血[ROR=9.89，95%CI（8.31，11.77）]、盆腔血肿[ROR=7.68，95%CI（5.66，10.43）]等;达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班的可疑信号分别有4、4、2个，阿哌沙班[ROR=5.18，95%CI（1.81，5.85）]和依度沙班[ROR=48.19，95%CI（6.76，343.77）]均以阴道血肿为主;达比加群酯以盆腔血肿[ROR=12.56，95%CI（8.92，17.70）]信号最强，其次为尿路出血[ROR=5.41，95%CI（3.34，8.76）]和盆腔出血[ROR=2.53，95%CI（1.88，3.40）]。结论：4种NOACs均可诱发女性生殖系统异常出血，且严重的不良事件发生率较高，常需住院治疗或延长住院时间。利伐沙班的出血风险最高，表现为阴道血肿、绝经后出血及盆腔血肿;达比加群酯以盆腔血肿为主，阿哌沙班和依度沙班均为阴道血肿为主。……