唐文强 高艳蓉 刘斌

摘      要：报道了一种2-羟基-3-（3-氧代-1，3-二苯基丙基）萘-1，4-二酮的合成方法。以2-羟基萘醌-1，4-二酮和（E）-查尔酮为原料通过Michael加成反应合成得到标题化合物2-羟基-3-（3-氧代-1，3-二苯基丙基）萘-1，4-二酮，采用MS、1H NMR和13C NMR对其化学结构进行验证，并考察了反应条件。n（查尔酮）： n（2-羟基-1，4-萘醌）= 1.1 ： 1;TEA用量为n（TEA）： n（2-羟基-1，4-萘醌）= 0.20 ： 1;以二氯甲烷为溶剂，25 ℃，反应45 min为最佳反应条件，此时产物1a收率为92.9 %。对反应底物进行拓展，该最佳反应工艺条件被用于1-（3-羟基-1，4-二氧代-1，4-二羟基萘-2-基）肼-1，2-二羧酸二异丙酯1b的合成，收率达到94.4 %。

关  键  词：萘醌衍生物;3-取代-2-羟基萘醌;Michael加成;合成

中图分类号：TQ031.2       文献标识码： A       文章编号： 1671-0460（2020）05-0794-04

Abstract： 2-Hydroxy-3-（3-oxo-1，3-diphenylpropyl）naphthalene-1，4-dione was synthesized by the Michael addition reaction of 2-hydroxynaphthalene-1，4-dione and （E）-chalcone in the presence of triethylamine as catalyst.The structure of the product was confirmed by 1H NMR， 13C NMR and MS. The optimal reaction conditions were investigated，  and target compound 1a was obtained in the yield of 92.9% when n（chalcone）： n（2-hydroxynaphthalene-1，4-dione）was 1 ： 1.1， n（TEA）： n（2-hydroxynaphthalene-1，4-dione） was 0.20 ： 1， dichloromethane was used as solvent， the reaction temperature was 25 ℃ and the reaction time was 45 min. The synthesis method was used for synthesis of diisopropyl 1-（3-hydroxy-1，4-dioxo-1，4-dihydronaphthalen-2-yl）hydrazine-1，2-dicarboxylate 1b，and the yield reached 94.4 %.

Key words： Naphthaquinone derivatives; 3-substituted 2-hydroxynaphthalene-1，4-dione; Michael addition reaction; Synthesis

萘醌作為一种重要的生物活性结构骨架，广泛地存在于许多具有生物活性的化合物结构中[1-4]。许多天然存在的萘醌及人工合成萘醌衍生物都是制备具有生物活性天然产物和药物重要中间体[5-9]。许多含有萘醌的化合物之所以具有生物活性是因为有萘醌骨架药效团的存在，含有萘醌结构的抗肿瘤药物如米托蒽醌（Mitoxantrone）、双氢胺蒽醌（Ametantrone）、阿霉素（Doxorubicin）等在临床应用上发挥了重要的作用[10-13]：

鉴于萘醌类化合物的所具有的重要潜在生物活性，大量的萘醌类衍生物被合成出来用于前期药物的研究[14，15]。因而，合成并开发具有生物活性的萘醌类衍生物对于具有潜在生物活性的此类化合物的研发具有重要的意义。

为了研究萘醌类化合物的生物活性，尤其是3-取代-2-羟基萘醌在抗肿瘤药物中的应用，本研究以2-羟基萘醌-1，4-二酮和查尔酮……