段志海 吕扬洲 贺美

摘      要：乌地那非（udenafil）被证明对治疗男性勃起功能障碍有很大帮助。设计了一种乌地那非的新型人工合成方法，以2-丙氧基苯甲酸为原料，经过取代、酰基化2部反应生成中间体（2），中间体2经消去、磺化反应生成中间体（4），最后中间体4与2-（2-氨基乙基）-1-甲基吡咯烷发生磺酰胺化反应生成目标产物乌地那非。结果目标化合物的总收率为29.3%，其结构经1H NMR谱和MS谱确证，纯度经HPLC测定达99.1%。

关  键  词：合成;乌地那非;2-丙氧基苯甲酸

中图分类号：R 914      文献标识码： A       文章编号： 1671-0460（2020）05-0762-04

Abstract： Udenafil is beneficial to the treatment of erectile dysfunction. In this study， a new synthesis method of Udenafil was designed. Intermediate （2） was synthesized from 2-propoxy benzoic acid by substitution and acylation. Then intermediate （4） was synthesized from intermediate （2） by elimination and sulfonation reactions. Finally， the intermediate （4） and 2-（2-aminoethyl）-1-methylpyrrolidine reacted to synthesize the target product （Udenafil）. The total yield of Udenafil was 29.3%. The structure of Udenafil was confirmed by 1H NMR and MS. The purity of Udenafil was 99.1%.

Key words： Synthesis; Udenafil; 2-propoxy benzoic acid

随着社会经济的快速发展，人们的生活压力也越来越大，由于各方面原因，患有勃起功能障碍的男性也越来越多，其严重影响了男性的身体和心理健康[1]。西地那非（万艾可）化学名为1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并[4，3d]嘧啶-5-基）苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐，其发明很大程度改善了男性勃起功能障碍疾病，但由于其昂贵的价格导致目前市场上假冒及仿制药品横行，往往导致很多不良事件甚至死亡，因此，出现了很多关于其替代药的研究[2，3]。

乌地那非（Udenafil）化学名为3-（6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基）-N-[2-（1-甲基-2-吡咯烷基）乙基]-4-丙氧基苯磺酰胺（图1），是泌尿学领域新引进的一种药物，它属于一类称为磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂的药物，用于治疗勃起功能障碍[4，5]。由于其药效快，耐受性好，使用方便（口服即可），目前已在韩国被批准使用[6，7]。关于乌地那非其他方面作用的研究也很多。相关研究显示其对治疗肺动脉高血压也有一定效