文 程，王 薇

（1.大庆医学高等专科学校，黑龙江 大庆 163312；2.大庆油田总医院，黑龙江 大庆 163111）

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的颅内恶性肿瘤,在胶质瘤中约占50%[1]，其呈浸润性生长，具有高复发率、高死亡率的特点。手术很难完全切除，且对化、放疗具有明显的抵抗性。GBM 患者经过治疗后的平均生存时间仅为14.6个月[2]，因此迫切需要寻找新的有效治疗胶质瘤的药物。

凋亡素（Apoptin）是来自鸡贫血病毒的蛋白质，已经证实其具有诱导包括胶质瘤细胞在内的70多种肿瘤细胞凋亡，并且无化疗耐药性的特点，被视为“抗肿瘤明星分子”[3]。凋亡素通过下调HSP70促进肿瘤细胞凋亡和诱发有丝分裂灾变[4]。但凋亡素是大分子蛋白质，到体内后可能会产生一定的免疫原性而导致一定的副反应，因此，试想如果对凋亡素的结构进行改造，利用其发挥效应的序列构建一分子多肽片段，即凋亡素衍生肽，可能会起到更好的抗肿瘤效果，而且极大减少其对机体免疫原性反应。

本研究在确定HSP70在胶质瘤细胞中高表达的基础上，通过蛋白质与核酸之间的相互作用对凋亡素分子序列进行分析，构建出凋亡素衍生肽（ADP），并证实ADP能够通过下调HSP70的表达而抑制神经胶质瘤细胞增殖和生长，并证明该凋亡素衍生肽的作用优于凋亡素以及常规化疗药物，进而为进一步开发治疗GBM的药物，提供有力依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

人神经胶质瘤细胞系U87-MG和U251-MG，GEM患者标本，多肽，质粒。

1.2 研究方法

1.2.1 通过对照实验，利用Western印迹分析、免疫组化、RT-PCR技术证实HSP70在胶质瘤组织和细胞中表达均高于正常组织细胞。……