黄之野 综述 梁海滨， 陈 磊 审校

（上海交通大学医学院附属新华医院普外科，上海 200092）

胃癌是常见的恶性肿瘤，位居全球恶性肿瘤发病率第4位、癌症相关死亡第2位[1]。胃癌病人预后不良主要原因是确诊时已为晚期、化疗效果不理想等[2]。胃镜病理学检查是目前胃癌诊断金标准，但侵入性的缺点限制其作为胃癌筛查手段[3]。目前有许多非侵入性检测方法可用于胃癌诊断，如血清肿瘤标志物癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原 199（carbohydrate antigen 199,CA199）、血清胃蛋白酶原等。但这些标志物特异度和灵敏度不高，胃癌早期诊断的应用受到限制[4]。因此，寻找特异度及灵敏度高的血清标志物是目前胃癌早期诊断的研究热点。化疗是进展期胃癌重要的治疗方式，但病人存在对化疗药物原发或继发的耐药性，因此对胃癌病人化疗耐药性的监测至关重要。

液态活检是检测病人外周循环体液，包括循环肿瘤细胞（circulation tumor cell，CTC）、血浆游离 DNA 和外周循环外泌体等[5]。外泌体是细胞分泌的双层膜性囊泡小体，包含蛋白质、信使 RNA（messenger RNA，mRNA）、微小 RNA（microRNA，miRNA）等多种生物活性分子，直径30～100 nm。外泌体是由内膜内吞形成的细胞内多囊泡体，后者与细胞膜融合后向胞外释放多个腔内囊泡[6]。几乎所有人体细胞都能分泌外泌体，并广泛存在于各种体液中。相比于正常细胞，恶性肿瘤细胞可分泌更多外泌体并释放入血。外泌体在形成过程中会选择性地装载miRNA等物质。多项研究表明，外周循环外泌体中富含肿瘤特异性miRNA，其在肿瘤发生、发展、转移、耐药过程中起重要作用。……