建德市第一人民医院 浙江 建德 311600

新生儿黄疸是一种常见的新生儿疾病之一，如不及时有效治疗，会引起黄疸长时间不退，病情反复加重，严重时则会影响新生儿身心发育。目前新生儿黄疸一线治疗策略以蓝光照射为主，但腹泻、发热和皮疹等不良反应显著[1]。近年来，微生态制剂辅助退黄得到专家证实和肯定[2]。茵栀黄颗粒具有良好的解毒、清热功效，对新生儿黄疸患儿疗效确切[3]。本院采用茵栀黄颗粒联合布拉氏酵母菌散剂治疗新生儿黄疸，并观察其治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2019年6月～2020年1月我院儿科收治的160例病理性黄疸新生儿为观察对象，所有新生儿均符合病理性黄疸诊断标准[4]，经临床医师诊断均具有蓝光照射治疗指征，通过相关检查排除患有其他严重疾病。根据就诊时间分为对照组和观察组，各80例。对照组男44例，女36例；其中早产儿17例，足月儿63例；孕期为38.22±1.69周；出生日龄10.94±2.3天；体重3.38±1.13kg；血清总胆红素水平17.15±4.47mg/dl。观察组男42例，女38例；其中早产儿18例，足月儿62例；孕期为38.16±1.78周；出生日龄11.01±2.08天；体重3.43±1.15kg；血清总胆红素水平17.22±4.52mg/dl。两组患儿在性别、日龄、体重以及血清总胆红素水平等临床资料比较，无统计学差异（P＞0.05）。本研究经我院伦理会同意，且均与患儿家属签订知情同意书。

1.2 治疗方法：两组患儿均给予蓝光照射治疗，将患儿放入新生儿黄疸治疗箱（宁波戴维医疗器械股份有限公司，型号：XHZ），蓝光照射治疗辐照剂量标准设定为10Mw/（cm2·nm），每天照射治疗12～24h，连续治疗5d。根据患儿具体情况适时给予静点丙种球蛋白、抗感染、纠正酸中毒、贫血和补液等基础治疗。对照组患儿在此基础上，给予布拉氏酵母菌散剂（法国百科达制药，商品名亿活）治疗，1次0.125g，温水冲服，1次/d，连续治疗7d。观察组患儿在对照组基础上联用茵栀黄颗粒（鲁南普制药有限公司，国药准字Z20030028）治疗，1次1g，温水冲服，3次/d，连续治疗7d。

1.3 观察指标：①记录两组患儿治疗前后血清总胆红素、黄疸消退时间、住院时间和总有效率。疗效判定：治疗3～6d用经皮黄疸计（KONICA MINOLTA.INC，型号JM-103）测定患儿额头两眉之间胆红素，连续测定两次，患儿皮肤黄染消退，血清总胆红素下降至正常水平即为有效。②T细胞亚群：治疗前后采集两组患儿股静脉血，采用流式细胞仪（美国BD公司，型号：FACSCalibur）测定血液中CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+值。③记录治疗期间两组患儿发热、皮疹和腹泻不良反应发生情况。

1.4 统计学方法：应用SPSS 15.0统计学软件对数据处理，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血清总胆红素水平、消退时间、住院时间和总有效率情况：治疗后两组患儿平均血清总胆红素均显著降低，但观察组患儿治疗后血清总胆红素水平显著低于对照组；观察组患儿黄疸消退时间和住院时间均显著短于较对照组；观察组患儿治疗后总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平情况：两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+的水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿CD8+水平差异无统计学意义（P＞0.05），CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前均显著改善，且观察组患儿改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患儿治疗前后血清总胆红素、黄疸消退时间、住院时间及总有效率比较（±s）

表1 两组患儿治疗前后血清总胆红素、黄疸消退时间、住院时间及总有效率比较（±s）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组观察组总有效率86.3%98.5%*例数80 80血清总胆红素(mg/dl)治疗前17.15±4.47 17.22±4.52治疗后8.01±1.77#4.45±1.03#*消退时间(d)9.44±2.02 7.18±1.95*住院时间(d)10.34±2.32 7.57±2.01*

表2 两组患儿治疗前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较（±s）

表2 两组患儿治疗前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组观察组CD4+/CD8+1.71±0.15 1.84±0.21#1.72±0.14 2.03±0.19#*例数80 80时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+55.77±3.46 59.89±4.02#55.36±3.15 62.41±3.83#*CD4+37.68±3.29 40.94±3.39#37.85±3.36 45.27±3.02#*CD8+22.03±1.25 22.28±1.19 21.96±1.25 22.31±1.07

2.3 两组患儿治疗期间不良反应情况：观察组患儿治疗期间发热、皮疹和腹泻发生人数均低于对照组，总不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗期间不良反应情况比较

3 讨论

超过半数新生儿会出现不同程度的生理性黄疸，出生后两周左右黄疸可自行消退，但部分早产、遗传等原因导致的黄疸需3周以上才可逐渐消退[5]。新生儿血清中如果未结合胆红素浓度≥256.5μmol/L，会引起巩膜、皮肤、黏膜黄染，甚至会造成新生儿神经系统损伤[6]。目前，新生儿黄疸一线治疗策略以蓝光照射为主，蓝光可与胆红素生成光化学反应，将脂溶性的胆红素转化为水溶性，加快其排出体外，但易导致患儿出现不显性失水、腹泻、发热和皮疹等不良反应，影响治疗效果和患儿耐受性，需进一步结合其他辅助治疗[1]。

布拉氏酵母菌散是一种益生菌，对酸和热均有良好耐受性，能够很好的调节患儿肠道内微生态环境，促进肠蠕动、排胎粪。布拉氏酵母菌散能够通过消化氧气快速使患儿肠道形成弱氧环境，可促进其他益生菌的生长，加快正常菌群的建立，共同形成较大体积的空间屏障，增加肠道对细菌及其他恶劣环境因素的抵抗力[7]。中医学理论认为,茵栀黄是传统且有效的退黄药物，主要由茵陈、栀子、黄芩以及金银花等组成。茵陈善利湿气、清内热，有助退黄；辅以栀子，可有效清热祛湿、解毒凉血；黄芩与金银花均可清热解毒、燥湿凉血、泻火疏风。诸药共奏利湿退黄、清热解毒之效，亦可促进肠道蠕动，加速胆红素排出[8]。

血清胆红素过高会引起患儿T淋巴细胞亚群失衡，降低免疫功能，而T淋巴细胞各个亚型的分布对免疫功能具有指导意义。CD3+是T细胞信号传导的重要成员，其水平降低说明抗原决定簇识别能力下降，免疫功能降低。CD4+主要参与人体免疫系统，辅助T细胞增强免疫力。CD8+是一种跨膜糖蛋白，可以抑制抗体的合成与分泌，抑制T细胞增殖[9]。本研究结果显示，治疗后两组患儿CD8+水平差异无统计学意义，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前均显著改善，且观察组患儿改善情况优于对照组。观察组患儿治疗后血清总胆红素水平显著低于对照组，黄疸消退时间显著短于较对照组，总有效率显著高于对照组。治疗期间观察组患儿发热、皮疹和腹泻发生人数更低。结果说明茵栀黄颗粒能够有效提高黄疸新生儿胆红素代谢水平，改善机体免疫功能，降低不良反应发生率，提高临床疗效。

综上所述，茵栀黄颗粒联合布拉氏酵母菌散剂可通过改善CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，提高临床疗效，降低不良反应发生率。