单丽艳

(青岛市崂山区北宅卫生院，山东 青岛)

0 引言

2型糖尿病是严重威胁人类健康的非感染性代谢性慢性疾病，且发病率逐年增高，常合并其他代谢性疾病，尤其是高血脂及肥胖[1]。达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，是通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收而促进葡萄糖排出增多来降低血糖，其降糖作用不依赖β细胞功能[2]。二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，降糖机制较多，价格低廉且不良反应相对较少[3]。本研究联合使用达格列净和二甲双胍治疗肥胖的2型糖尿病患者，以观察临床疗效及安全性，为降糖治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会审批后，随机选取我院自2019年6月至2019年12月收治的60例肥胖2型糖尿病患者，未合并急慢性糖尿病并发症，无泌尿和生殖道感染，无肝肾功明显异常，未合并恶性肿瘤。随机分为对照组二甲双胍组30例(男13例，女17例，年龄30-60岁)和观察组达格列净联合二甲双胍组30例(男14例，女16例，年龄30-60岁)，两组一般资料无显著性差异(P＞0.05)，见表1。实验前均告知患者可能发生的不良反应，并签署知情同意书。纳入标准：符合2型糖尿病的诊断标准，年龄28-65岁，体重指数(BMI)≥28kg/m2，糖化血红蛋白9%-12%，依从性好。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

所有入选患者均在饮食控制及适量运动的基础上，给予入选前的二甲双胍缓释片(河南福森药业有限公司，规格0.5g×30片)剂量不变，对血糖控制不满意的适当调整二甲双胍剂量，最大剂量≤2g/天。观察组联合给予达格列净(阿斯利康制药有限公司，规格10mg×14片)10mg qd清晨服用。对照组给予外形与达格列净相似的安慰剂，服用频次与达格列净相同。两组均连续服药12周，

1.3 观察指标

比较两组治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、体重指数(BMI)及两组不良反应的发生率。

1.4 统计学处理

采用生物统计软件SPSS 20.0进行数据分析，计量资料用±s表示，进行t检验，计数资料用率(%)表示，进行χ2检验，均以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 血糖相关指标的比较

两组在治疗前FPG、2hPG、HbAlc指标间无明显差异(P＞0.05)，治疗后两组上述指标均显著降低(P＜0.05)，并且观察组降低的比对照组更明显(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗12周前后血糖相关指标的比较

2.2 血脂及BMI的比较

两组在治疗前TG、TC、、LDL-C、BMI各指标间无显著差异(P＞0.05)，治疗后两组上述指标均显著降低(P＜0.05)，并且观察组降低的比对照组更明显(P＜0.05)，见表3、表4。

2.3 不良反应

两组均未出现低血糖反应，观察组在治疗第8周出现1例女性泌尿系感染，抗感染治疗后治愈，两组不良反应发生率无显著差异(P＞0.05)。

表4 治疗12周前后BMI的比较

3 讨论

流行病学调査显示：我国糖尿病患病率逐年增加，其中2型糖尿病占发病人数的90%以上，且常合并肥胖等代谢疾病，其致死率也逐年升高，严重影响群众的健康[4]，故血糖的有效控制对2型糖尿病患者至关重要。达格列净是一种 SGLT2抑制剂，通过抑制分布于肾小管近曲小管的SGLT2蛋白而发挥作用，SGLT2是一种低亲和力、高容量的葡萄糖特异性转运载体，参与了约90%葡萄糖的重吸收，所以达格列净通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、进而促进尿糖排泄以减低血糖，并且由于肾脏的渗透性利尿作用，可以增加钠、尿酸等物质排出，可有效地降低合并高血压、冠心病等心血管病患者的血压水平、血尿酸[5-7]。由于SGLT2抑制剂降糖不依赖于胰岛β细胞，所以还可改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，可以弥补二甲双胍单药治疗的局限性。有研究表明：达格列浄不仅具有良好安全性，还兼有减重、降压、排尿酸的效果，有益于糖尿病的综合管理[8]。Dziuba等通过构建阿基米德模型研究使用达格列净可显著降低2型糖尿病患者的急性心肌梗死、脑血管病、心血管病死亡和全因死亡，并使终末期肾病、视网膜病变及截肢率明显下降[9]。二甲双胍目前作为国际首选口服降糖药，可以抑制糖异生和糖原分解，减少肝糖原输出，提高外周组织对葡萄糖的利用、降低血中游离脂肪酸水平，减少肠道内葡萄糖的吸收，改善胰岛素敏感性。从而降低血糖[10]，对部分患者有减重的作用。但单用二甲双胍时，仍有部分患者血糖达标情况并不理想。本研究结果显示：治疗后两组的FPG、2hPG、 HbAlc、TG、TC、LDL-C、BMI均较前显著降低，且观察组比对照组降低的更明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。达格列净的主要不良反应为泌尿道的感染[11]，本研究中出现1例，不良反应发生率低，提示达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病比单用二甲双胍疗效好，且两组的不良反应的发生率无明显差异。但是由于本研究观察时间较短，在对不良反应的观察上具有一定局限性。

综上所述，达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病疗效好，可显著降低患者的血糖相关指标及血脂及体重，安全性可靠，值得临床推广。