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BVT-14225通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1还原活性促进神经干细胞增殖和迁移

2020-08-14马君梅南海函胡志妍陈依尔崔燕华陈星驰梅虹霞缪项慧张旭彤

中国药理学与毒理学杂志 2020年4期
关键词:实验

马君梅,南海函,胡志妍,陈依尔,崔燕华,陈星驰,李 莉,苏 颖,梅虹霞,缪项慧,张旭彤,林 函,

〔1.温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院麻醉与围术期医学科,浙江 温州 325027;2.温州医科大学检验医学院(生命科学学院),浙江 温州 325035;3.浙江省麻醉学重点实验室,浙江 温州 325035;4.温州市人民医院,浙江 温州 325000〕

神经干细胞(neural stem cells,NSC)是中枢神经系统的多能性细胞,具有不断自我更新的增殖能力,向神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的分化能力及向特定脑区的迁移能力[1],对于保持中枢神经系统的稳态和正常脑组织的发育具有重要的作用[2-3]。STROEMER等[4]研究表明,向卒中大鼠同侧壳核植入NSC,可显著改善大鼠的感觉运动功能和NSC的分化能力;同时,NSC替代治疗策略已进入临床试验。KALLADKA等[5]研究表明,向缺血性卒中患者同侧壳核注射NSC 2年后,患者的脑成像以及卒中评分较2年前均表现出显著的改善和提高。当中枢神经系统受到损伤时,促进NSC的发育对保持认知功能和修复受损的脑细胞起着至关重要的作用[6]。

糖皮质激素作为重要的应激激素,在孕妇、胎儿及婴幼儿手术的围术期显著增高;在慢性社会应激的情况下也会升高。而高浓度的糖皮质激素对中枢神经系统,特别是NSC的发育也会产生不良影响。SUNDBERG等[7]研究表明,在体外培养的NSC中,活性糖皮质激素(皮质酮)可显著抑制NSC的增殖,从而影响神经发育。LEMAIRE等[8]通过建立胎鼠应激模型的研究表明,在Morris水迷宫实验的空间学习任务中,应激SD大鼠的潜伏期和轨迹总距离在获得性训练时均显著延长。……

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