艾斌 杨轶璠

肿瘤血管新生在癌症的发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是最重要的促进肿瘤血管新生因子之一。抗血管生成疗法主要是通过使癌症中异常的脉管系统正常化，改善化学药物和其他治疗肿瘤制剂从血液循环到肿瘤组织的运输，以达到增加肿瘤细胞内药物浓度、增强抗肿瘤作用的目的。贝伐珠单抗是最早用于临床的抗血管新生单克隆抗体，它与VEGF结合后阻止了由后者引发的肿瘤血管新生，使异常新生血管正常化从而起到增强其他抗肿瘤药物疗效的作用[1,2]。由于贝伐珠单抗在治疗肺鳞癌时显著增加了出血事件的发生[3]，因此，它只可用于非鳞非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。鉴于贝伐珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中发挥了重要的作用，现对其临床研究综述如下。

1 贝伐珠单抗与含铂双药化疗的联合

ECOG4599研究[4]是首个将贝伐珠单抗纳入晚期NSCLC一线治疗方案的III期随机对照研究，化疗组每3周给予200 mg/m2的紫杉醇和曲线下面积6剂量的卡铂共6个周期，贝伐珠单抗组每3周给予相同的化疗药物和15 mg/kg的贝伐珠单抗以及贝伐珠单抗维持治疗。贝伐珠单抗组和化疗组的中位生存期（overall survival, OS）、中位无进展生存期（progression free survival, PFS）和客观缓解率（objective response rate, ORR）分别为12.3个月和10.3个月（HR=0.79,P=0.003）、6.2个月和4.5个月（HR=0.66,P＜0.001）、35%和15%（P＜0.001），各项指标的改善均有显著差异，这也是首次将晚期NSCLC的中位OS延长至12个月以上的临床研究。贝伐珠单抗组患者的高血压、蛋白尿、出血、粒细胞缺乏、粒细胞缺乏性发热、血小板减少、低钠血症、皮疹和头痛的发生率显著高于化疗组（P＜0.05）。……