方敏溪，俞 倩，易 敏，杨爱芬，徐晓锋

(杭州师范大学生命科学研究院，浙江省器官发育与再生技术研究重点实验室，浙江 杭州 311121)

0 引言

少突胶质细胞(Oligodendrocytes, OLs)由少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte precursor cells, OPCs)经过增殖、迁移、分化形成，是脊椎动物中枢神经系统(central nervous system, CNS)唯一的髓鞘形成细胞[1].髓鞘包裹在神经元周围能够确保神经冲动在神经元快速准确地传导[2].近年来的研究表明，由于OLs谱系分化成熟障碍、再生受阻或者OLs功能低下，导致髓鞘结构或功能异常与许多神经系统疾病的发生相关，如多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)、横贯性脊髓炎(transverse myelitis)以及阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease)等[3-5].刺激CNS内保留的OPCs向OLs的再分化和重新髓鞘化将成为治疗脱髓鞘相关疾病的有效途径之一.

随着表观遗传学概念的不断深化和研究方法的发展，包括DNA甲基化和组蛋白修饰在内的表观遗传调控在少突胶质细胞发育和脱髓鞘疾病治疗中的作用逐渐引起人们的关注[6].高等动物的DNA甲基化一般发生在鸟嘌呤二核苷酸(CpG)上，CpG序列中胞嘧啶的甲基化会关闭基因启动子的活性，从而抑制其表达[7].研究显示，许多脱髓鞘神经退行性疾病存在DNA甲基化的改变，MS患者脑组织中DNA去甲基化的活性比正常人脑组织高出了两倍[8]，因此，DNA甲基化可能作为MS疾病活性标记物.其中，DNA甲基转移酶3A (DNA methyltransferases 3A,DNMT3A) 负责催化DNA的从头甲基化，参与调控多种器官的发育.分离Dnmt3a基因敲除小鼠的神经干细胞进行体外诱导分化，发现分化为神经元的细胞数量减少，分化为胶质细胞的数量增多[9]，表……