鲍 一 王林辉

实体肿瘤在生长过程中会诱导新生微血管生成并建立肿瘤血循环，其中血管生成素(angiopoietins)起重要作用。近来研究发现，血管生成素样蛋白家族(angiopoietin-like proteins，ANGPTLs)是与血管生成素有着高度同源性的蛋白，其在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，但其作用机制与血管生成素有着较大不同。本文概述了ANGPTLs在肿瘤中作用的研究进展。

1 概 述

ANGPTLs家族是一类分泌型蛋白，由8个成员组成，命名为ANGPTLs 1～8。其与血管生成素在结构上有着很大的相似之处，都由两个特征性的结构域组成，即位于蛋白质氨基(N)端的卷曲螺旋结构域(coiled-coil domain, CCD)和位于蛋白质羧基(C)端的纤维蛋白原样结构域(fibrinogen-like domain, FLD)。其中仅ANGPTL8无C端结构域。

虽然ANGPTLs和血管生成素在结构上相似处较多[1]，但发挥作用的途径却有着很大的不同。血管生成素更多地通过作用于Tie(tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains)1和Tie 2受体发挥作用[2]，而ANGPTLs不与Tie1或Tie2受体结合[3-4]。虽然ANGPTLs不与血管生成素的受体结合，但其家族的大多数成员却能够影响血管的形成。近期研究[5]发现了部分ANGPTLs的受体——白细胞免疫球蛋白样受体(leukocyte immunoglogulin-like receptor, LILR)，其与ANGPTLsN端的CCD和LILRs结合导致了肿瘤细胞干细胞特性的增强，在肿瘤的发生、发展过程中起到重要作用。

2 ANGPTLs在肿瘤发生、发展中的作用与机制

近年来的研究发现，ANGPTLs通过调控肿瘤的血管生成、炎性反应、干细胞特性、上皮间质化转换等途径影响肿瘤的发生、发展。

2.1 ANGPTL1 ANGPTL1是ANGPTLs家族的第1个成员，可以抑制内皮细胞的增殖、迁移和黏附[6]，抑制血管的生成[7]。研究[8]发现，多种肿瘤中ANGPTL1表达量降低，如肾癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌和甲状腺癌。……