宋雅琳，尹小丽，黄敏，侯宁

(1.山东大学附属生殖医院,山东 济南 250000；2.山东大学附属省立医院，山东 济南 250021)

男性不育症是指由多种原因所致的生育能力下降或丧失，全球不育症发生率约占育龄夫妻的15%左右，单纯男方因素约为30%，男女共有约20%[1]。据统计，我国男性不育症的发病率逐年上升，男性精液质量也不容乐观，尤其表现为精子密度下降，男性不育症将成为21世纪第三大威胁人类健康的疾病[2]。

现阶段男性不育症主要通过药物改善、显微取精、辅助生殖等方法进行治疗，其中药物治疗在临床上广泛使用，因创伤和费用较小，患者易于接受[3]。通过对我院2018—2019年生殖与泌尿男科门诊药品使用情况、销售金额、用药频次与循证依据等进行调查分析，了解用药现状，为药物利用综合评价与临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 数据来源于我院医院信息系统(HIS)中的药品信息，统计2018—2019年生殖与泌尿男科门诊所消耗的品种结构、使用数量、类别排序、销售金额排序及用药频次。

1.2 方法 按照药理分类统计这两年药品销售金额、品种数，计算销售金额占总销售金额的比例并排序，统计药品的销售金额、用药频度(DDDs)等指标，对用药现状进行调查分析。限定日剂量(DDD)值根据《新编药物学》(18版)[4]，结合药品说明书及临床实际用药情况而定。DDDs=药品年销售量/该药的DDD值[5]。

2 结果

2.1 药品销售结构 按照药理作用分类 对销售的药品按照药理作用进行分类并统计各类药品的销售金额、构成比及排序见表1。

由表1可知，2018年、2019年，各类药品销售金额排序一致，中成药、作用于心血管系统的药物和促性腺激素类药物占据前三，而其他类药物销售金额占比较小，说明排列前三位是生殖与泌尿男科门诊的最主要用药类别。

2.2 药品销售金额排序 按照消耗的药品金额统计、排序，列出年销售金额前15位的药品(见表2)。

由表2可知，两年中销售金额前15位的药品，总体排序变化不大，多为中成药类(7种)、促性腺激素类(3种)、维生素类(3种)，而其他品种相对较少。生精片、龙鹿丸、 胰激肽原酶肠溶片在2年内均销售金额列前三位，为生殖男科主导用药。

表2 销售金额列前15位的药品

2.3 DDDs排序与使用依据 统计2018年、2019年药品使用量，计算出DDDs并排序前15位药品以及使用依据(见表3)。

表3 DDDs列前15位的药品

通过表3可看出：用药频次前三位：2018年为来曲唑片、生精片、胰激肽原酶肠溶片；2019年为胰激肽原酶肠溶片、龙鹿丸、四维葡锌胶丸。排列前15的药品主要为中成药，占比33%，其次是促性腺激素类和维生素类，各占比26%和20%，以上15个药品大部分可从说明书、文献、专家共识等得到循证医学支持，而复合维生素和四维葡锌胶丸缺乏相关指南等权威循证依据。

3 讨论

3.1 按药理作用分类的销售结构 从表1可见，中成药金额占比最大，说明此类是我院生殖与泌尿男科门诊目前常用提高精子数量和质量方法的最主要用药。有研究表明，中医药治疗男性少弱精子症可有效提高总有效率,并促进精子密度、前向运动精子的增加,其总体效益优于西药,起到生精助育的作用[9]。但基于中成药高级别循证依据欠缺，且治疗周期较长、相对增加费用，因此，有待于进一步的综合评价与临床研究，尤其是药物经济学分析研究。

3.2 药品销售金额分析 销售金额列前15位的药品是生殖与泌尿男科门诊常用药物，包含了大多数的中成药类以及促性激素类，其中生精片在2019年销售金额有显著下降，分析原因可能是受政府决策、市场因素、原材料紧缺等因素影响，导致其销售金额大幅度下降。而龙鹿丸在2019年取代生精片排名第一，考虑其同属生精类中成药，且价格相比生精片略有优势，因此替代了生精片的断货影响，销售金额迅速增长。整体看来2018年、2019年各药品销售金额排序变化不大。

3.3 药品DDDs及使用依据分析 两年内，我院生殖与泌尿男科行辅助生殖治疗获成功比率达60.9%，致孕率居国内领先。其中药物的辅助治疗发挥了重要作用。DDDs反映了药品使用频度，值越大，代表该药临床选择性倾向越大，用药人次多。近年来，生殖系统微循环障碍影响精子质量，改善微循环已经被作为男性不育的基础性治疗方法写入中华医学会男科学分会《中国男科疾病诊断与治疗指南(2016版)》[3]。其对男性生殖系统的作用机制主要包括改善生殖器官的血液循环，调节性腺轴的内分泌功能，改善精子生成的微环境和促进精卵结合。胰激肽原酶主要用于改善精液质量，对于精索静脉曲张及生殖系统感染伴发的精液质量异常也有一定疗效，可以单独使用或与其他药物及手术治疗联合应用[10-11]。且因其价格相对便宜，用药频度居首位。少、弱精子症是男性不育症的常见原因之一，而中成药在少、弱精子症和不孕不育的治疗中发挥巨大的作用，是由于中成药具有疗效明显，不良反应少等特点被临床广泛应用。其中生精片、龙鹿丸、还少胶囊DDDs排位靠前。生精片能够改善精子质量、促进生精功能，在辅助生殖技术中提高IVF、ICSI结局。研究表明男性不育患者行IVF-ET的受精率、优胚率及临床妊娠率有明显提高[12]。龙鹿丸、还少胶囊其功效能够增加患者精液体积和密度,提高精子活动率、配偶的受孕率，改善少、弱精子症患者的生精功能[13-14]。再次说明在男性少、弱精子症的治疗中，生精类中成药应用广泛。

复合维生素和四维葡锌同属复方维生素类营养药物，四维葡锌胶丸说明书中适应证是用于伤口愈合的辅助治疗。主要成分是锌和维生素。复合维生素说明书中适应证是用于妊娠期和哺乳期妇女对维生素、矿物质和微量元素的额外需求。其成分中含有锌、铁、维生素A、维生素D、维生素E等高含量的维生素及微量元素。在男性生殖系统中,锌被认为是精子发生过程中主要营养物质之一，虽然形态学实验已证明锌能够稳定精子的染色质和膜结构,然而锌转运体参与精子成熟的具体机制仍需要进一步实验来证明[15-16]；且适当补充维生素及微量元素，可能改善精液质量、提高受孕率，但缺乏大规模临床研究证实[3]。所以二者在治疗少、弱精症的适应证缺乏相关指南等权威循证依据,多属经验用药，需进一步加强管理、规范使用。

综上所述，用药评价分析表明整体用药结构基本符合我院生殖与泌尿男科临床诊疗方向。基本遵循循证医学理论规范用药。生精类中成药在临床中治疗有一定效果但尚需进一步确证，但由于治疗周期长，且起效较慢，患者依从性低，相对增加患者经济负担，建议医师应结合患者病情和经济状况等具体情况,制订个体化给药方案,减轻患者经济负担，提高治疗的有效性。药师应发挥作用，及时关注临床用药信息，加强用药监管，为临床安全合理用药提供技术支持。