李祎璠 赵珍阳 杜 康 孙传强 龚子珊 张 勇 王世功 汪 曣*

(1．天津大学 精密仪器与光电子工程学院，天津 300072；2.山东东仪光电仪器有限公司，烟台 264000)

1 引言

蛋白质定量在生物学研究中具有重要意义，蛋白质表达水平的变化控制着生物细胞或生物体中的许多特殊功能[1]。目前，基于抗体的免疫分析是特异性蛋白定量的主要手段。1959年，放射免疫分析法(RIA)由Yallow等[2]建立，通过放射性同位素标记抗体，但该方法存在放射性健康危害、废物处理等问题。之后提出的一些非放射性免疫分析方法，在过去几十年中已成功地应用在分子检测上，包括酶联免疫分析法(ELISA)[3]、时间分辨荧光免疫分析(TRFIA)[4]、化学发光免疫分析(CLIA)[5]、和电化学发光免疫分析(ECLIA)[6]等，但这些方法在动态范围、灵敏度、分辨率等问题上仍受到明显的限制[7]。

电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)作为测定多种金属和几种非金属最主要也最灵敏的商业化仪器[8]，其优点包括检测限低、基质效应低、动态范围宽等[9]。因此，基于ICP-MS的免疫分析法[10]自2001年首次提出以来，已成为免疫检测领域一个快速发展的研究方向。该方法的优点包括：(1)易于通过信号放大手段进一步提高检测灵敏度；(2)ICP-MS是对标签上的原子直接进行检测，因此检测与标记物的光学、电学、磁性等性质无关；(3)ICP-MS在元素的检测上的良好分辨率使其拥有了实现多组分同时检测的可能。

目前已经实现了小分子、蛋白质、核酸以及单细胞等生物样品的检测[11]。本文综述了ICP-MS免疫分析的主要发展和应用，以各项技术的发展顺序为线索，着重介绍其中的信号放大策略，并讨论不同技术的优点和局限性。……