伪基因和长链非编码RNA在肾透明细胞癌患者血浆中的表达与临床意义
2020-07-21邹元章何宜宸陈兵海
邹元章, 何宜宸, 陈兵海
(江苏大学附属医院泌尿外科, 江苏 镇江 212001)
肾透明细胞癌占肾肿瘤的比例高达90%,是临床上最常见的肾细胞癌类型,通常简称为肾癌[1]。肾癌起病隐匿,缺乏早期症状,约有30%的患者在首次确诊时已处于晚期或发生转移,且对传统的放化疗方法并不敏感[2]。尽管局部肾癌可通过手术予以切除,但仍有20%~40%的患者最终会发生转移[3]。自2006年国际临床指南中将靶向药物(如舒尼替尼、索拉非尼等)作为一、二线治疗药物用于晚期肾癌和转移性肾癌,肾癌患者的治疗及预后得到了改善[4]。然而,近年来不少患者对靶向治疗也表现出耐药的现象[5]。目前,肾癌尚缺乏长期有效的治疗方法,因此,寻找特异的、有效的生物指标对治疗和改善肾癌患者的预后具有重要意义。
近年来,研究证实伪基因不仅存在于实体恶性肿瘤中,也可在液体肿瘤中检测到[6-7];研究也已发现很多伪基因在多种肿瘤中发生突变并与患者预后相关,具有作为肿瘤患者预后生物标志物的潜能[8]。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤生物学过程中也起着关键的调节作用,并有可能作为肿瘤标志物用于肿瘤的诊断、治疗及预后判断[9-10]。我们的前期研究已报道了45个伪基因和27个lncRNAs在肾癌患者血浆中差异表达,且与肾癌患者预后相关[11],本研究对相关性最显著的前10个伪基因(PLEKHA8P1、OR2A9P、CXCR2P1、KLRAP1、PDXDC2P、SPACA6P、RNF216P、CFL1P1、FER1L4、PIPSL)和前8个lncRNA(TLX1NB、LINC00623、LINC001565、CDKN2A-AS1、DIO3OS、LINC00482、FAM225B、HAR1A)作进一步分析和验证,分析它们在肾癌发展中的功能以及与患者预后的关系,以探索肾癌的无创性筛查指标和评估预后的分子标志物。……