倪修凡， 张尤历， 徐岷

(1. 江苏大学医学院， 江苏 镇江 212013； 2. 江苏大学附属医院消化内科， 江苏 镇江 212001)

外泌体是一种直径30～100 nm的小囊泡[1]，来自细胞内吞途径中的多泡体，通过胞膜内陷形成囊泡释放至细胞外基质中，介导其包裹的蛋白质、核酸、脂质等参与细胞间信息传递过程[2]。近来研究显示，在消化道肿瘤发展中，通过外泌体介导的核酸分子起重要作用，其中，长链非编码RNA(long non-coding RNA, LncRNA)是关键的影响因子。LncRNA可通过外泌体的介导，以多种方式调控受体细胞内基因表达，进而发挥生物学效应[3]。本文针对外泌体源性LncRNA在消化道肿瘤中的作用机制，以及其作为消化道肿瘤生物标志物的研究进展进行综述。

1 外泌体与消化道肿瘤

近来研究发现，外泌体作为信息通讯的关键物质，通过参与调控肿瘤微环境、影响肿瘤细胞耐药、调节上皮—间充质转化以及促肿瘤血管生成等过程对消化道肿瘤的发生发展产生重要影响。例如，Wang等[4]发现缺氧诱导的胰腺癌外泌体富集miR-301a-3p并释放至受体细胞，激活PI3K信号通路，从而诱导引发巨噬细胞M2极化，促进胰腺癌细胞增殖与迁移。结肠癌SW480细胞分泌的外泌体经HepG2细胞摄取后，促进信号调节激酶ERK1/2磷酸化，激活MAPK信号通路促进结肠癌细胞转移[5]。同时，作为一个具有稳定性、特异性的囊泡，外泌体还可通过电穿孔方式导入siRNA靶向KRAS治疗胰腺癌[6]。

2 LncRNA与消化道肿瘤

LncRNA是转录长度200个核苷酸以上的RNA[7]，本身不具有编码蛋白质的功能，是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物，所以在研究初期，人们认为其是转录过程中的“垃圾”和“噪音”[8]。……