张小燕，任 毅，何延淼，胡碧煌，刘中强

(热带生物资源教育部重点实验室，海南大学 生命科学与药学院，海南 海口 570228)

环二肽(cyclodipeptide)含有一个2，5-二酮哌嗪(2,5-diketopiperazines)六元环结构；它广泛分布于多种生物体内，在细菌、真菌、植物和动物(包括人)中均有发现.许多环二肽表现出良好的生物活性，例如抗病毒、抗细菌、抗肿瘤、抗氧化和神经保护作用[1-3].氧化应激(oxidative stress) 可以导致细胞和组织损伤，引起炎症性肠病、早衰和癌症等疾病[4].2008年，Minelli等指出：cyclo(His-Pro)对血清缺乏下的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系(PC12)具有保护作用，可以阻止由自由基氧化、钙离子移动和创伤所引起的神经元死亡[5].

左旋多巴(L-3,4-dihydroxyphenylalanine，L-DOPA)是一种天然存在的稀有氨基酸；在生物体内一般由酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下转化而来[6].类似于丹参素和儿茶素等多酚类物质，左旋多巴分子中包含一个儿茶酚基团，因此左旋多巴及其衍生物具有一定的抗氧化活性[7]，例如，Manchineella等在实验中发现，含多巴环二肽cyclo(DOPA-DOPA)与cyclo(DOPA-Phe)不仅具有良好的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除活性，而且安全性好，在实验浓度下对PC12细胞没有细胞毒性[8].

含多巴环二肽的经典制备方法是：以酸催化并在高沸点醇中加热回流的方式促进含多巴直链二肽发生分子内环化反应[9-12]，例如cyclo(DOPA-Gly)与cyclo(DOPA-Phe)的化学合成[8].该方法一般不适用于含活泼侧链的氨基酸，因为多数侧链保护基难以承受剧烈的高温和酸性条件.2008年，张崇敬等采用固相吸附加微波辐射的方法来制备脯氨酸与多巴形成的环二肽……