罗向红， 查晓龙， 强建新， 邵 宇， 张 燕， 罗 丽， 马宇凌，郄雅萍， 李丽娟， 谢 忠， 王 静

（宁夏吴忠市人民医院心内科，吴忠 751100）

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一种常见的代谢性疾病，近年来其患病率呈现逐渐上升趋势，我国HUA 患病率为5%~23.5%[1]。HUA 是痛风最主要的危险因素，即使尿酸水平正常，也可发生痛风。同时，HUA 还是高血压、糖尿病、代谢综合征、高脂血症、慢性肾脏病和心脑血管疾病的独立危险因素[1-4]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫的非必须氨基酸，是蛋氨酸代谢过程的中间产物。肾功能不全的情况下，Hcy 排泄障碍导致其水平升高。近年来，流行病学研究证实Hcy 是心脑血管疾病，尤其是脑卒中新的影响因素。Hcy 每升高5 μmol·L-1，脑卒中风险增加59%，缺血性心脏病风险升高约33%[5]。研究还显示，Hcy 与高血压、代谢综合征和高脂血症等密切相关[6-10]。尿酸和Hcy 同时作为代谢性疾病和心血管疾病的独立影响因素，两者之间是否存在相关性值得关注。本研究探讨宁夏吴忠市人民医院原发性高血压住院患者的尿酸与Hcy 之间的关系，以期为原发性高血压伴高尿酸血症患者的诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2015 年1 月1 日至2017 年6 月1 日宁夏吴忠市人民医院心血管内科收治并住院的原发性高血压患者。纳入标准：①符合高血压的诊断标准；②年龄50～80 岁。排除标准：①继发性高血压；②院外补充维生素B12、维生素B6、叶酸、烟酸或贝特类药物使用超过3 个月者；③存在严重肾功能不全者，即估测肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜30 mL·（min·1.73 m2）-1；④孕妇或哺乳期妇女、患有恶性肿瘤、自身免疫疾病者；⑤患有严重心律失常、大动脉炎、外周血管疾病、心脏瓣膜病、急性心力衰竭及先心病等疾病者；⑥患有甲状腺功能异常、贫血、结合、急慢性感染性疾病及酗酒者。所有研究均经患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料采集 由经过统一培训的调查员收集患者住院病历信息，包括人口学特征（性别、年龄）、生活方式（吸烟、饮酒等）、疾病史（高血压、2 型糖尿病、冠心病、心肌梗死、脑卒中、外周血管病）及相应治疗信息等。

1.2.2 实验室指标检测 患者采血前禁食12 h，次日清晨采肘静脉血，采用日立全自动生化分析仪（型号：日立7600）检测生化全项，包括总甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、尿酸、肌酐等。

1.2.3 Hcy 检测 用荧光生化方法检测血Hcy浓度。

1.3 诊断标准

1.3.1 高血压 高血压定义为不同日两次血压测量值SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mmHg，或者血压正常且目前正在服用降压药物。

1.3.2 合并疾病 患者自述患有2 型糖尿病、冠心病、心肌梗死、脑卒中和外周血管病则视为合并有该种疾病。

1.3.3 HUA 血尿酸水平男性>420 μmol·L-1，女性>360 μmol·L-1。

1.3.4 吸烟、饮酒 吸烟：现在每天至少吸1 支烟并持续6 个月以上；饮酒：现在平均每周饮酒至少1 次并持续6 个月以上。

1.4 统计学方法

采用Excel 进行数据录入，核对无误后导入R 统计软件（R 3.4.3）进行统计分析。符合正态分布的连续变量以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用ANOVA；偏态分布的连续变量以M（P25~P75）表示，组间比较采用Kruskal Wallis 秩和检验；分类变量以率或百分比表示，组间比较采用χ2检验；血尿酸与Hcy 的关系采用Pearson 相关分析；Hcy 对尿酸的影响采用单因素和多因素线性回归分析，并进行交互作用检验。P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本特征

本研究共纳入623 例原发性高血压患者，平均年龄（64.61±11.15）岁，其中男性279 例（44.78%），女性344 例（55.22%）；汉族309 例（49.60%），回族314 例（50.40%）。见表1。

表1 623 例原发性高血压患者的基本特征

2.2 不同Hcy 水平患者的尿酸和HUA 分布情况

623 例原发性高血压患者中，共检出HUA109例（17.50%），Hcy 和尿酸水平呈正相关（r=0.16，P<0.001）。将Hcy 四等分，经趋势性检验，发现随着Hcy 水平升高，患者尿酸水平和HUA 患病率均逐渐升高（表2）。

2.3 Hcy 影响尿酸水平的回归分析

以HUA 为因变量，Hcy 连续变量、四等分组以及各混杂因素为自变量分别进入回归模型，变量及赋值情况见表3。发现Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平升高0.84 μmol·L-1（P趋势<0.001）；调整年龄和性别因素后，Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平升高0.59 μmol·L-1（P趋势<0.001）；调整性别、年龄、民族、TC、TG、血肌酐、SBP、吸烟、糖尿病、心血管病、服用降压药、降糖药和降脂药等混杂因素后，Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平升高0.45 μmol·L-1（P趋势<0.001）。随着Hcy 水平的升高，尿酸水平逐渐增加，Q4 组尿酸水平较Q1 组增加59.17 μmol·L-1。调整上述混杂因素后，Q4 组尿酸水平较Q1 组增加38.97 μmol·L-1。见表4。

2.4 Hcy 影响尿酸水平的分层和交互作用分析

对性别、年龄、民族、TC、TG、血肌酐、SBP、吸烟、糖尿病、心血管病、服用降压药、降糖药和降脂药等因素进行分层和交互作用分析，发现上述混杂因素与Hcy 并未存在交互作用（P交互均>0.05），见表5。

3 讨论

关于血尿酸和Hcy 水平之间的相关关系，国内外既往研究结论并不一致。以色列一项横断面研究（共纳入16477 例受试者）发现，血尿酸和Hcy存在正相关。调整多种混杂因素后，高同型半胱氨酸血症患者罹患HUA 的风险仅在男性人群中显著（OR=1.5；95%CI：1.3～1.7）[11]。韩国的一项病例对照研究[12]在痛风患者中并未看到Hcy和尿酸存在相关性。国内对一般人群（504 例）[13]、H 型高血压（291 例）[14]、高血压合并/不合并糖尿病（101 例）[15]和短暂性脑缺血发作（110 例）患者[16]的病例对照研究中均发现血尿酸和Hcy 水平呈正相关关系（r：0.14～0.72）。而在中青年高血压进行的研究[17]发现，高血压组患者Hcy 与尿酸无相关性，对照组Hcy 与尿酸呈负相关。国内外各研究结果不一致可能与研究人群和样本量不同有关。

表2 不同Hcy 水平患者的尿酸和HUA 分布情况

表3 变量及赋值情况

表4 Hcy 影响尿酸水平的回归分析

表5 Hcy 影响尿酸水平的分层与交互作用分析

本研究结果发现，宁夏吴忠市人民医院原发性高血压患者的血尿酸和Hcy 水平相关，且随着Hcy 水平升高，尿酸水平亦逐渐增高。调整各混杂因素后，Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平仍升高0.45 μmol·L-1。考虑机制为：Hcy 的慢性升高导致细胞内S-腺苷同型半胱氨酸的平行增加[18]，作为大多数S-腺苷蛋氨酸依赖的甲基转移酶的强力抑制剂，S-腺苷同型半胱氨酸可能会引起明显的DNA 损伤，从而释放嘌呤核苷酸[19-20]，而嘌呤核苷酸的分解代谢最终导致UA 的产生[21]。有研究已证实，高血压患者降压基础上补充叶酸，可在预防脑卒中的同时，亦有效降低尿酸水平[22-23]。其作用一方面可能是通过降低Hcy 水平，另一方面是因为叶酸及衍生物可以有效抑制黄嘌呤氧化酶[24]，而黄嘌呤氧化酶的主要功能是氧化黄嘌呤和次黄嘌呤生成尿酸[21]。

综上所述，宁夏吴忠市人民医院原发性高血压患者的血尿酸和Hcy 水平相关，HUA 和高Hcy往往合并存在，Hcy 是HUA 的独立影响因素。因此，应重视早期综合防治以增加高血压患者远期获益。本研究的局限在于为横断面研究，结果并不能说明血尿酸和Hcy 的因果关系，需要开展队列研究进一步验证；同时，血尿酸会受到利尿剂等降压药物的影响，而本研究将降压药纳入混杂因素时并未标明其详细种类。