龙胆苦苷对大鼠肝纤维化Sonic Hedgehog信号通路的影响

2020-07-08李梓萌连苑宇冼红良李迎迎张可锋

天然产物研究与开发 2020年6期

李梓萌，周僮，高雅，徐杰，连苑宇，冼红良，李迎迎，张可锋

桂林医学院，桂林 541004

肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是由各类以肝细胞为靶点的慢性肝病所引起的，其中包括慢性病毒性肝炎、脂肪性肝炎和自身免疫性肝炎等[1]。HF与炎症反应和修复反应所致肝实质细胞和非实质细胞的变化有关，其中存在于肝窦周隙内的肝星状细胞(HSC)的活化是HF的关键因素，主要表现为α-平滑肌激动蛋白(alpha-smooth muscle actin，α-SMA)的表达增加，及细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的大量分泌，特别是胶原蛋白的过度沉积，同时分化为成纤维细胞，引起纤维结缔组织的厚化与增生[2]。

龙胆苦苷(gentiopicroside，GPS)属于裂环烯醚萜苷类化合物，具有解热抗炎、镇痛、保肝、利胆、增强免疫和抗高血压等功效[3]。有研究表明GPS能减缓或逆转肝损伤、非酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及肝内胆汁淤积等疾病，其机理主要与降低炎症反应、抑制氧化应激、调节血脂和增强机体免疫力有关[4,5]。

在纤维化过程中的一个重要特征是Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的异常激活，Shh信号通路在胚胎发育中可调控细胞的增殖、分化，而在正常成熟组织中无表达，具有高度的保守性[6,7]。Shh信号通路可以调节成人肝脏组织中的伤口愈合反应，并且Shh信号通路对肝纤维化的促进作用与HSC的激活呈正相关，表明Shh信号可能是肝纤维化的潜在治疗靶标[8]。然而，目前尚无GPS对Shh信号传导途径作用的研究，因此本文旨在研究GPS能否通过抑制Shh信号通路从而发挥对肝脏的保护作用。