杨 帆，姚思玥，于 鑫，范力文，潘永初，王 林

先天缺牙是人类牙列中最常见的发育异常，在人群中的发病率为0.03%～10.10%[1]。根据其是否伴有其他系统或器官的异常，先天缺牙可分为综合征型缺牙和非综合征型缺牙两大类[2]。此外根据牙齿缺失数目的不同先天缺牙可以分为少数牙缺失(缺失恒牙数目少于6颗)，多数牙缺失(缺失恒牙数目大于等于6颗)以及全口牙齿缺失[3]。牙齿缺失位置和数目的不同会对患者造成不同程度的影响。患者咀嚼发音等功能甚至容貌、心理及社交都会受到影响[4]。

先天缺牙的致病机制比较复杂，基因和环境都在其发病中发挥了重要的作用。在大多数的缺牙病例中都呈现出一种遗传倾向。其遗传模式可能为常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传或伴X染色体遗传[5]。近年来，随着研究的逐步深入已经发现众多基因与先天缺牙的致病相关，如MSX1(OMIM 142983),PAX9(OMIM 167416),EDA(OMIM 300451),AXIN2(OMIM 604025),WNT10A(OMIM 606268),LRP6(OMIM 603507)等。但先天缺牙的致病机制到目前为止尚不完全明确。

在人类基因组中外显子虽然只占1%～2%但却包含了约85%的致病突变。因此全基因组外显子测序技术已经成为研究先天疾病在基因编码区域变异特征的有效方法。本研究应用全基因组外显子测序的方法探究一个先天尖牙缺失家系可能的致病基因。

1 资料与方法

1.1 家系资料

本研究于2018年8月收集1个安徽省的先天上颌尖牙缺失的家系，该家系由3名成员组成，其中两名为上颌尖牙缺失的患者(图1a)。对该家系的所有成员进行了详细全身系统检查以及口腔专科检查并详细地记录病史及缺牙数目和位置。……