饶钟鸣，马慧，关耀武

作者单位：驻马店市中心医院胸外科，河南 驻马店463000

肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤，而非小细胞肺癌（NSCLC）占其75%～80%[1-2]，因此，阐明肺癌发病的分子机制对于肺癌的治疗具有重要意义。

据报道，多种基因改变与肺癌发生和肿瘤进展有关，一些致癌基因如HER2、EGFR等被过表达[3-6]。相反，许多肿瘤抑制基因如P53等被灭活或下调[7-8]。

MEG2是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的成员[9]。PTPs在细胞酪氨酸磷酸化水平调节和多种生理过程的调控中发挥重要作用。最近的研究报道，MEG2能够通过促进EGFR和ErbB2的去磷酸化，从而抑制STAT3的激活，是乳腺癌的负调控因子。另外，MEG2在胃癌中也作为抑癌基因发挥功能，提示在恶性肿瘤中，MEG2可能充当着病理因子的角色[10-12]。虽然部分报道发现MEG2在肺癌中低表达[13]，但是对于MEG2在肺癌发生发展过程中异常低表达及作用机制尚不完全清楚。

miRNAs是大小为20～22个核苷酸的非编码小RNA，它通过与靶mRNAs 3′-UTR结合，导致mRNA降解或翻译抑制，从而沉默靶基因的表达[14]。研究表明miRNAs参与各种细胞过程的调控，包括细胞增殖、分化、转移、凋亡、发育以及代谢[14-15]。

本研究于2015年6月至2018年6月间在体内外实验上探究了miR-21作为肿瘤抑制因子是否可通过靶向MEG2从而影响肺癌细胞的增殖、侵袭和凋亡及其中分子机制。

1 材料与方法

1.1 细胞系和人体组织 人肺癌细胞系，A549和H1975，均来自中国科学院上海细胞库，用10%胎牛血清的DMEM（Gibco，Carlsbad，CA，USA）培养基，在含5%二氧化碳的加湿空气中37℃培养。肺癌和癌旁组织从驻马店市中心医院病人的外科手术中获取，并同每个捐赠者都签署了一份签名同意的表格。……