刘伊莎，李耀辉，李 哲，康 艳

(1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.陕西省中医医院，陕西 西安 710003；3.中国中医科学院 发展研究中心，北京 100700)

咳嗽是指因外感或内伤导致肺失宣降、肺气上逆，从而出现咳嗽、咳痰的症状[1]。《素问·宣明五气论》云：“五气所病……肺为咳。”《素问·咳论》指出：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也。”[2]说明咳嗽可由多种因素引起，不单单只见于肺。咳嗽一症多见于西医学疾病的上呼吸道感染、急慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎等疾病中。唐代“药王”孙思邈治内科病提倡以“五脏六腑为纲，寒热虚实为目”，其著作之一的《千金方》被誉为中国现存最早的临床实用百科全书，其中关于咳嗽的论述极其详尽。孙思邈博极医源、辨证施治，为中医药学特别是方剂学的发展，作出了不朽的贡献。因此，本文通过中医传承辅助系统来探讨孙思邈治疗咳嗽的用药经验，为临床治疗咳嗽提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 处方来源

本课题来源于《千金方》[3]一书中治疗咳嗽的医案及其处方、用药。

1.2 应用软件

由中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助系统(V2.5)”软件。

1.3 处方筛选及录入

由两人共同筛选并录入《千金方》中含有“咳嗽”的全部方剂，手工剔除不以咳嗽为主症的医案。全部数据录入完成后，两人共同负责审核，以保证原始数据的质量和可靠性，本课题共收集治疗咳嗽的处方56首，中药103味。

1.4 数据分析

①在软件“数据分析”模块中使用“方剂分析”，在“中医疾病”一项中输入“咳嗽”，提取所有方剂；②点击“频次统计”选项，提取全部中药出现的频次，并导出结果。在“医案统计”选项中，提取归经、四气五味分布图；③点击“组方规律”选项，设定支持度为11、置信度为0.9，提取数据；④点击“新方分析”选项，设定相关度为8、惩罚度为2，进行聚类分析，提取新组合，发现新处方。

2 结果

2.1 用药频次

对《千金方》中治疗咳嗽的103味中药进行统计，药物频次从高到低排序，使用频次≥10次的药物共14味，前6位分别为甘草、紫菀、细辛、桂枝、杏仁、干姜(见表1)。

表1 《千金方》治疗咳嗽的药物频次统计 (n≥10)

2.2 药物归经频次统计

在治疗咳嗽的103味中药中，归肺经的药物比重最大，前6位分别是肺、心、脾、胃、肾、肝，具体见图1。

图1 《千金方》药物归经频次

2.3 药物四气五味频次统计

四气中温性药的占比最大，其次为寒、平、热；五味中的辛、甘味比重最多，苦味次之，具体见图2、图3。

图2 《千金方》药物四气统计

图3 《千金方》药物五味统计

2.4 基于关联规则的处方规律分析

设定支持度为11，置信度为0.9，筛选出频次≥10的药物组合共12对，由高到低排序，前3位分别为“紫菀-款冬花”“甘草-桂枝”“甘草-干姜”(见表2)。根据关联规则原理，两两中药之间的关联规则见表3；根据设定的支持度及置信度可得到8种中药，并对它们进行直观网络展示见，图4。

表2 处方中支持度为11，置信度0.9条件下的药物组合频次 (频次≥10)

表3 处方中药物组合的关联规则分析

图4 支持度11，置信度为0.9的关联药物网络展示

2.5 基于熵聚类的方剂组方规律分析

2.5.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 根据方剂数量，设定相关度为8，惩罚度为2，进行聚类分析，得到方剂中两个药物间的关联度，将关联度系数≥0.03的药对从高到低排序，见表4。

2.5.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 以所得到的药物间关联度分析结果为基础，应用复杂系统熵聚类分析方法，演化出3～4味药物核心组合，共计19个，见表5。

2.5.3 基于无监督熵层次聚类的新处方分析 以所得到的核心组合为基础，应用无监督熵层次聚类算法分析方法，得到16个新方核心组合，见表6；10个治疗咳嗽的新处方，见表7；皆以直观网络展示，见图5、图6。

表4 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 (关联度系数≥0.03)

表5 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合

表6 新方聚类的核心药物组合

图5 新方聚类网络药物展示

表7 基于熵层次聚类的治疗咳嗽的新处方

图6 基于熵层次聚类的治疗咳嗽的新处方药物网络展示

3 分析与讨论

咳嗽一症，病因不一，病机亦不同，中医治疗咳嗽已有丰富的医书记载，古往今来，各医家对于咳嗽都有自己独到的心得体悟。孙思邈言：“夫欲理病，先察其源，候其病机”，治疗咳嗽遵循以脏腑相关为主、寒热虚实为辅的指导思想，其中还包含“简、便、验、廉”的思想，如治疗因肺气虚寒、疠风所伤导致的语声嘶塞、气息喘惫、咳唾一证，用的是酥蜜膏酒。笔者通过软件提炼分析，治疗咳嗽的药物频次最多的有甘草、紫菀、细辛等。甘草味甘性平，归肺、心、脾、胃经，《名医别录》有载：“温中下气，烦满短气，伤脏咳嗽”，功擅祛痰止咳，单用即有效，有痰无痰均可应用，随证配伍用于寒热虚实多种肺系疾患。紫菀味甘、辛，性微温，归肺经，《本草正义》记载：“紫菀柔润有余，虽曰苦辛而温，非燥烈可比。专能开泄肺郁，定咳降泄，宣通窒滞，兼疏肺家气血”，无论外感、内伤、病程长短，寒热虚实皆可用之。卢艳花等[4]对紫菀祛痰镇咳作用进行了实验研究，发现紫菀水煎剂中的乙酸乙酯提取物、石油醚及醇提取液可明显增加小鼠呼吸道的酚红排泄量，表示这两部分具有祛痰作用，且从这两部分中得到的紫菀酮及表木栓醇单体也表现出祛痰作用。

药物归经图显示出咳嗽病变主因在肺，与心、脾胃、肾密切相关，这与临床观察表现结果相一致，正如《医学心悟》所言：“肺体属金，譬若钟然，钟非叩不鸣，风、寒、暑、湿、燥、火六淫之邪，自外击之则鸣；劳欲情志，饮食炙煿之火，自内攻之则亦鸣”，且咳嗽病涉及脏腑的多寡也有所区别，表现为脏多腑少。根据药物四气五味表格数据可知，孙思邈治疗咳嗽所使用温药占绝大多数，寒、平、热药相继次之；辛甘味最多，其次为苦味。结合软件中的证候及治则治法统计结果看，肺气上逆证、风寒袭肺证、表寒里饮、阴虚肺燥证等证候最为多见，相应的治则治法则为宣降肺气止咳、辛温解表、温肺散寒、滋阴止咳等。

通过对药物关联度的分析，药物关联度较高的组合有紫菀-款冬花、甘草-桂枝、甘草-干姜等。孙思邈治疗咳嗽以甘草、紫菀为主，辨证施治，牢牢把握“其寒者，温而散之；其燥者，甘以润之；其高者，因而越之；其下者，引而竭之；气逆者，降而止之”的治疗原则。外寒袭肺者用温肺散寒法，常用麻黄、五味子、杏仁；燥咳者，多以甘药润肺止咳，常用白蜜、饴糖等；胸中寒实所致者，当因势利导，趋利避害，以皂荚、藜芦为多；饮邪为患者，以攻逐水饮、止咳为主，药用芫花、甘遂、干姜、巴豆等；肺气上逆者，下气止咳为法，喜用降逆的杏仁、半夏、厚朴、苏子等，气逆甚者，则重镇降逆；肾虚咳者，温肾散寒以助气化，常用附子、乌头、桂心[5]。这进一步佐证了孙氏凡治病必求本的思想，遵循仲景先师“知犯何逆，随证治之”的宗旨。

本文基于无监督的熵层次聚类数据挖掘方法，得到治疗咳嗽的新处方10个：1、2号方分别适用于寒饮伏肺型、寒湿蕴肺型咳嗽，3号方适用于痰热郁肺型咳嗽，4、5号方用于表证兼痰多者，6号方适用于外感风邪致咳者，7、8号方用于虚劳咳嗽，属肾阴虚兼便干型，9号方用于肺络壅滞、气机不利者，10号方用于肺阳虚兼脾胃虚寒引起的咳嗽。孙思邈治病常多法并用，例如针刺治疗咳嗽，经常选取手、足太阴同名经及胸背部的腧穴，尤以肺俞、膻中的使用频率最高，太渊、气海、关元等穴亦有采用[6]。且孙思邈另一著作《备急千金翼方·卷二十七》有云：“肝咳刺足太冲，心咳刺手神门，脾咳刺足太白，肺咳刺手太渊，肾咳刺足太溪。”间接指出在临床诊疗中，可联合其他疗法(针灸、贴敷、食疗、导引)等辅助治疗。《医学入门》有云：“药之不及，针之不到，必须灸之”，说明治疗疾病不惟有药，还有针刺、灸法的极大发挥空间。

本课题借助软件挖掘孙思邈治疗咳嗽的用药规律，旨在为临床诊疗提供参考。需要指出的是，数据挖掘方法本身有一定的局限性，分析所得到的结果还需与理论、实践相结合，综合分析评价，而后再反馈运用于临床。实践证明，此类挖掘方法有利于传统中医药文化的继承与创新发展。