李 雯，成 翔，秦建兵，田美玲，何 辉，赵荷艳，金国华*

(南通大学医学院人体解剖学系，神经生物学研究所，南通 226001)

神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，存在于发育中的大脑和成年哺乳动物神经系统中[1]。NSCs 通过产生神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞(中枢神经系统的3 种主要细胞类型)来促进神经发生。在成人脑损伤和神经退行性疾病的治疗中，通过促进NSCs 分化来代偿疾病丢失的神经元具有潜在的应用前景[2]。我们先前的研究[3]表明，切断基底前脑隔区神经元向海马的投射纤维后，海马齿状回门区和颗粒下层自体NSCs 表现出强大的增殖能力和神经元分化特征，这与颗粒下层原本处于静息状态的NSCs 被激活密切相关。外泌体是一类直径在40～150 nm 之间的细胞外微囊泡，在过去的10 余年中受到了科学的关注[4]。最近，从哺乳动物细胞释放的外泌体被报道为一种细胞间通信的新载体，因为它可将脂质、蛋白质、mRNA、非编码RNA 甚至DNA 转运到其他细胞，在各种干细胞微环境中发挥重要作用[5]。在此背景下，我们利用高通量测序技术检测去胆碱能神经支配后海马外泌体内转录本的表达变化，发现切割组外泌体中miR-219a-1-3p 显著下调。为了更好地研究miR-219a-1-3p 与海马外泌体促进NSCs 向神经元分化之间的关系，本研究应用实时定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,Realtime PCR)、Western Blot 和免疫荧光等方法，对海马外泌体miR-219a-1-3p 的下调进行了验证，并检测了miR-219a-1-3p 在大鼠全身多组织、细胞的表达情况以及对NSCs 分化为神经元的影响，为更好地研究NSCs 的分化提供新思路。……