姚 敏，杨 婕，姚登福

(1 南通大学医学院免疫学系，南通 226001；2 南通大学生命科学学院；3 南通大学附属医院临床医学研究中心)

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)仍是长江口地区的主要恶性肿瘤之一[1]。肝癌根治性治疗方法包括手术切除和射频消融等，但大多数患者诊断时已属于中、晚期，失去了良好的治疗机会[2-3]，小分子核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)的基础与临床研究中，显示非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)与慢性肝病恶性转化、肝癌早诊、早治及患者预后等密切相关。庞大的ncRNA 家族包括22 bp 的微小RNA(microRNA,miRNA)、20～25 bp 的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA 或RNAi)、约150 bp 的小核RNA(small nuclear RNA,snRNA)、≥200 bp 的长链非编码RNA(long ncRNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)等[4]。circRNA 作为ncRNA家族的重要成员，因其环状结构高度稳定、肝癌组织丰度高及组织相对特异等，参与慢性肝病恶性转化，其表达改变有望成为肝癌早诊与预后评估的新标志或有效治疗的新靶点[5]。本文述评了circRNA 在肝癌进展中的潜在价值。

1 CircRNA 生物合成及特点

与线性RNA 不同，circRNAs 为连续闭环结构，缺少1 个聚腺苷酸化(polyA)尾部和5′帽，由前信使RNA(mRNAs)反向剪接或外显子跳跃产生，且直接反向剪接比外显子跳跃更频繁[6]。按其组成分为4类：外显子环状RNA(exonic circRNA,E-circRNAs)、外显子/内含子环状RNA(exon-intron circRNAs,EIciRNAs)、环状内含子RNA(circular intronic RNAs,ciRNAs)和tRNA 内含子环状RNA(tRNA intronic circular RNAs,tricRNAs)。公认环状RNA 生物合成，RNA 结合蛋白(RNA binding protein,RBP)介导的、内含子对驱动的和套索驱动，在调节相邻剪接位点促进环状生物合方面具有重要作用[7-8]。

存在于肝组织或细胞中的circRNA 为非多聚腺苷酸化的、单链的、共价闭合的环状RNA，因缺少5′或3′末端不易被核酸外切酶作用，比线性RNA 或其它核酸更稳定；肝癌组织circRNA 表达丰度高，比线性mRNA 高数倍以上；circRNA 序列保守，有一定的组织特异性[9]；……