滑会兰，张保利，郑 微，田海霞，赵敬聪，刘晓瑜

缺血缺氧性脑病(HIE)常见于新生儿，其致病原因主要与围生期窒息有关[1]。该病是因脑血流灌注不足和低血氧引起的脑组织慢性损害，易造成患儿意识障碍、嗜睡、反应迟钝、昏迷等症状，严重时可造成死亡[2]。有效提高HIE患儿的早期诊断，降低患儿眼部及脑部后遗症的发生具有重要意义。视诱发电位(VEP)检测主要包括闪光诱发电位(F-VEP)和图形诱发电位(P-VEP)[3]。研究人员[4]指出，VEP对HIE患儿视觉及神经系统功能具有重要评估作用。另有资料[5]显示，VEP也可应用于治疗过程中患儿神经系统后遗症的检测。但目前有关VEP检测在HIE患儿中的临床应用研究较少，新生儿的VEP标准仍为空白。本研究探讨VEP在HIE患儿视功能检查中的应用，以期为临床早期干预提供参考。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2018年10月我院新生儿病区及门诊经专业医师确诊的HIE患儿100例为研究对象，依据HIE临床分度标准分为轻度组37例、中度组38例和重度组25例。纳入标准：(1)符合新生儿HIE诊断标准的患儿；(2)出生1个月后患儿；(3)治疗依从性较好；(4)患儿家属自愿参与本研究，并签署知情同意书；(5)排除合并有其他眼部疾病患儿，如先天性白内障、青光眼等。另选取我院同期健康幼儿30名为对照组。观察组男67例，女33例，出生30～40 d；对照组男17例，女13例，出生32～42 d。本研究征得我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 采用视觉诱发电位仪测定各组VEP相关参数。仪器：视觉诱发电位仪(GT-2000NV型，重庆国特医疗)；检影镜(GZPJ-1型，天津市医用光学仪器厂)；检眼镜；裂隙灯显微镜(YZ5F1型，苏州六六视觉科技股份有限公司)。F-VEP检测：受检幼儿在安静清醒状态下进行，行白光全视野刺激，刺激频率为1 Hz，采样时间为250 ms，分析各组P2波振幅及潜伏期。P-VEP检测：使幼儿处于微暗环境中(6月龄小儿无法佩戴眼镜)平视距离1 m处的中心点位置，进行检测，并使用瞬态黑白棋盘格图形对幼儿进行反转刺激，记录检测结果，分析各组P100波振幅及潜伏期。并对HIE各组行眼位、眼底视力等视觉功能检查，记录各组眼部功能异常(斜视、眼球震颤及视神经萎缩等)情况。

1.3 统计学方法 采用t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 各组VEP参数比较 HIE各组患儿F-VEP和P-VEP振幅均明显低于对照组(P<0.01)，且随着患儿HIE病情程度增加而降低(P<0.01)；HIE各组患儿潜伏期均高于对照组(P<0.01)，且随着患儿病情程度增加而增加(P<0.01)(见表1)。

表1 各组VEP参数比较

q检验：与对照组比较**P<0.01；与HIE轻度组比较△△P<0.01；与HIE中度组比较##P<0.01

2.2 各组HIE患儿眼部病变情况比较 各组HIE患儿斜视、眼球震颤、视神经萎缩发生率和眼部病变总发生率差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01)(见表2)。

表2 各组HIE患儿眼部病变情况比较[n；百分率(%)]

3 讨论

HIE是致使患儿高危病情产生的重要原因之一，患儿存活后仍会产生永久性脑损害遗留，而视觉障碍常伴随脑损害发生，易导致HIE患儿出现视神经萎缩、斜视、眼球震颤等情况[6-7]。相关资料[8-9]显示，选择性神经元坏死、矢状旁区脑组织损伤及基底节和丘脑的大理石纹样改变都会使HIE新生儿的大脑病理发生变化，影响患儿脑髓质化和髓鞘形成，从而引起患儿中枢神经系统损害。且不同程度的缺氧缺血问题会造成脑细胞受损，在经诱发电位检测时，产生病理及生理变化的神经纤维、神经核团会引起脑电活动改变及神经传导发生改变，造成视觉诱发电位异常[10]。且已有研究[11]指出，早期干预对于眼部视觉障碍具有更好效果，如视神经萎缩患儿于年龄6个月内进行高压氧疗，斜视患儿于年龄1岁内进行感觉统合治疗，疗效均明显优于1岁后进行治疗。因此，对HIE患儿进行早期和及时治疗有助于降低致残率。

但由于新生儿幼小，配合程度很低，对其进行心理、物理检查较为困难。目前，头颅CT和脑电图都能用于HIE患儿的早期诊断。通过头颅CT检测主要可以了解脑结构的异常变化情况，从而进一步明确HIE患儿病变的位置和范围，脑电图则可体现脑功能障碍的改变情况，但两者均具有一定的局限性[12]。因此临床上很难得到评估HIE患儿视功能发育情况的稳定指标[13]。而VEP不仅能够反映动态的脑功能信息，而且其测量不受患儿睡眠的影响，能够早期发现其脑部及视觉系统异常，从而指导眼科及神经内科医生针对性早期干预治疗，减轻眼部及脑部后遗症，对HIE患儿的早期治疗具有重要意义。VEP包括F-VEP和P-VEP，通过闪光和图形的刺激，能够记录HIE患儿在枕皮质或相应头颅表面的VEP，根据VEP可以详细了解视网膜神经节细胞到视皮层间的视觉通路功能情况，且具有无创的优点[14-15]。另有研究[16]发现，视觉通路中的膝状体和膝状丘对缺氧情况产生都很敏感，且VEP的波形能够反映脑室周围的易损伤区，体现视觉通路中连接膝状体与距状沟的神经束的损伤程度，因此缺氧所致的损伤可以由VEP的波形反应出来。国外研究[17]发现，VEP对患有HIE的足月儿以及脑白质深处受到出囊腔侵入的早产儿的视觉、神经系统状态以及预后具有独特的评价和预测功能，可以早期协助确定大脑皮质损伤所引起视觉障碍的严重程度。

当F-VEP的振幅及潜伏期异常时，提示视网膜至视皮层之间的病变，异常程度与视功能障碍程度相一致；若F-VEP正常、P-VEP异常提示屈光系统的病变。所以，临床上VEP可以作为评价围产期缺氧的视觉及神经系统功能的指标，以及治疗过程中的监测手段和神经系统后遗症的预测指标。本研究中，根据HIE临床分度标准将HIE患儿分为轻、中、重度3组，并选取同期健康幼儿进行比较，结果显示，3组HIE患儿均有不同程度的斜视、眼球震颤视神经萎缩等情况，且随着HIE病情的加重，视觉障碍发生率升高。同时，比较F-VEP的P2波、P-VEP的P100波显示，HIE各组患儿F-VEP和P-VEP振幅均明显低于对照组，且随着HIE病情程度增加而降低；HIE各组患儿潜伏期均高于对照组，且随着HIE病情程度增加而增加。该结果与胡兆垒等[18]结果相符，具有一致性。分析原因可能为随HIE患儿病情的加重，其脑电活动及神经传导发生异常，引起视觉冲动的减低，视觉功能发生障碍，从而致使F-VEP、P-VEP在P2、P100波的振幅降低，潜伏时间增长。

综上所述，早期VEP检测对HIE患儿具有重要的评估作用。通过对患儿振幅及潜伏时间的测定可以准确了解HIE新生儿脑损伤程度及视觉发育障碍情况，对新生儿HIE的早期诊断、病情评估具有重要指导意义，临床可加强监测。